Nivelul seric al bilirubinei totale și boala arterială periferică cu extremitate inferioară prevalentă

De la Departamentul de Medicină, Divizia Cardiovasculară, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, Mass.

Vizualizați cea mai recentă versiune a acestui articol. Versiunile anterioare:

Abstract

Fundal- Bilirubina, cu activitate antioxidantă și antiinflamatorie recunoscută recent, a apărut ca un candidat pentru ateroprotecție. Am emis ipoteza că nivelurile mai ridicate de bilirubină ar reduce susceptibilitatea la boala arterială periferică (PAD).

Boala arterială periferică (PAD) este o manifestare importantă a aterosclerozei, asociată cu morbiditate semnificativă, incluzând claudicație intermitentă, ischemie critică a membrelor și amputare și prezențe de 2 până la 6 ori risc crescut de mortalitate cardiovasculară. 13.14 Deși se știe că factori de risc precum fumatul țigării și diabetul zaharat sunt factori de risc importanți pentru PAD, se știe puțin despre mecanismele de protecție endogene care reduc riscul de PAD.

Având în vedere remarcabilele proprietăți antioxidante, citoprotectoare și antiinflamatorii ale bilirubinei și rolul inflamației, stresului oxidativ și al leziunilor celulare în ateroscleroză, am emis ipoteza că persoanele cu niveluri mai ridicate de bilirubină ar fi mai puțin probabil să dezvolte PAD. Prin urmare, am examinat asocierea nivelului de bilirubină cu PAD predominant în Studiul Național de Examinare a Sănătății și Nutriției din 1999 până în 2004, un examen transversal reprezentativ la nivel național al populației civile din Statele Unite.

Metode

National Health and Nutrition Examination Surveys (NHANES) este un program conceput pentru a evalua starea de sănătate și nutrițională a adulților și copiilor din Statele Unite. Studiul a fost aprobat de către comisia de revizuire instituțională a Centrului Național pentru Statistici de Sănătate (NCHS) și toți subiecții au dat consimțământul informat. Interviul detaliat NHANES include întrebări demografice, socioeconomice, dietetice și legate de sănătate. Componenta examinării constă în examinări medicale și dentare, măsurători fiziologice și teste de laborator administrate de personal medical cu înaltă pregătire.

Protocolul de examinare a tensiunii arteriale brahiale

Începând din 1999, participanților cu vârsta de 40 de ani sau mai mult li s-a cerut să participe la examenul indexului brahial al gleznei (ABI). Cei care cântăresc peste 400 de lire sterline sau au avut amputații bilaterale nu au fost eligibili. Participanții stau în decubit dorsal în timpul examinării. Presiunea sistolică a fost măsurată pe brațul drept (artera brahială) și la ambele glezne (arterele tibiale posterioare) folosind o sondă Doppler de 8 MHz. Dacă brațul drept nu a putut fi utilizat, s-a folosit brațul stâng. Fiecare presiune a membrelor a fost măsurată de două ori la participanții cu vârsta cuprinsă între 40 și 59 de ani și o dată la participanții cu vârsta de 60 de ani și peste. Indicele tensiunii arteriale brahiale (ABI) a gleznei a fost calculat automat (Parks Mini-Laboratory IV, Model 3100) prin împărțirea tensiunii arteriale sistolice la gleznă la artera brahială tensiunii arteriale sistolice. PAD a fost definit ca ABI a fiecărui picior fiind ≤0,90. Dacă niciunul dintre picioarele ABI nu a fost ≤0,90 și niciunul dintre picioarele ABI nu a fost> 1,40, acel subiect a fost exclus din această analiză din cauza vaselor necompresibile.

Metode de laborator

Bilirubina totală serică, albumina, creatinina, aspartat aminotransferaza (AST), alanina aminotransferaza (ALT) și glucoza au fost determinate prin profilarea biochimică automată (Beckman Synchron LX20); fracționarea bilirubinei totale nu a fost efectuată. LX20 folosește o metodă Diazo a punctului final temporizat pentru a măsura nivelul total de bilirubină. Intervalul analitic pentru acest test este de 0,1 până la 30 mg/dL, iar domeniul de referință este de 0,2 până la 1,3 mg/dL. Proteina C reactivă a fost cuantificată prin nefelometrie îmbunătățită cu latex. Colesterolul total și colesterolul HDL au fost măsurate prin test enzimatic automat (analizor Hitachi 704 deservit de Roche Diagnostics). Homocisteina totală în plasmă a fost măsurată prin testul Abbott Homocisteină.

Covariate

Derivarea eșantionului

Dintre cei 7571 de subiecți care aveau date ABI disponibile, 113 au fost excluși pentru navele necompresibile. Dintre subiecții rămași, 7075 deținea informații complete despre principalele covariabile de interes și, prin urmare, constituie eșantionul utilizat în această analiză. Dintre acești subiecți, 6924 aveau date disponibile despre consumul de alcool.

Analize statistice

NHANES folosește un design complex, cu mai multe etape, eșantionare de probabilitate pentru a selecta participanții care reprezintă SUA civilă, neinstituționalizată. populației. Toate analizele au reprezentat metoda complexă de eșantionare. O variabilă a greutății centrului de examinare mobilă (MEC) pe 6 ani a fost creată prin atribuirea a 2/3 din greutatea de 4 ani pentru 1999 până în 2002 dacă persoana a fost eșantionată în 1999 până în 2002 sau prin atribuirea 1/3 din greutatea de 2 ani pentru 2003 la 2004 dacă persoana a fost eșantionată în 2003 până în 2004.

Analizele au fost efectuate cu SAS versiunea 9.1 (SAS Institute Inc) apelabilă SUDAAN versiunea 9.01 (Research Triangle Institute). Testarea ipotezei a fost cu două cozi, cu o probabilitate de 15 μmol), 17 și nivelul CRP (3 mg/L) 18 au fost ajustate pentru modelul multivariabil. 16.19

Am examinat probabilitatea PAD asociată cu o creștere de 0,1 mg/dl și cu o deviație standard (0,28 mg/dl) creștere a nivelului bilirubinei. Pe baza observațiilor privind relația dintre nivelul bilirubinei și boala coronariană, 20,21 a priori am examinat dacă relația dintre nivelul bilirubinei și PAD a variat în funcție de sex în analize stratificate și prin adăugarea unui termen de interacțiune bilirubină * de sex în modelul multivariabil complet. De asemenea, am examinat a priori dacă starea de fumat a influențat asocierea nivelului de bilirubină cu PAD, așa cum sa sugerat anterior. 22 Pentru analizele care examinează interacțiunea stării de fumat cu nivelul de bilirubină, subiecții au fost caracterizați fie ca nefumători, fie ca fumători activi.