Modificări ale zonulinei serice la persoanele cu obezitate morbidă după intervenții de slăbire a
Abstract
fundal
Zonulina este un biomarker al permeabilității intestinale afectate, care a fost asociat cu diferite tulburări. Scopul principal a fost studierea zonulinei serice (s-zonulină) la persoanele cu obezitate morbidă înainte și după o intervenție conservatoare de slăbire, urmată de o intervenție chirurgicală bariatrică. Scopurile secundare au fost explorarea predictorilor de s-zonulină și asocierile dintre modificările predictorilor și modificările s-zonulinei și compararea asocierilor în cele două perioade de tratament.
Metode
Au fost incluși persoanele cu obezitate morbidă. Au fost utilizate date înainte de orice intervenție de slăbire, după o intervenție conservatoare de slăbire de 6 luni și la 6 luni de la intervenția chirurgicală bariatrică. S-zonulină a fost măsurată cu o metodă ELISA de la Immundiagnostik AB, Bensheim, Germania. Datele au fost analizate cu modele mixte.
Rezultate
Indicele de masă corporală mediu a fost de 42,1 kg/m2 (SD 3,8) la includere și a fost redus la 38,7 kg/m2 (SD 3,8) și 29,8 kg/m2 (SD 3,8) după tratament conservator și, respectiv, chirurgie bariatrică. S-zonulina a fost de 63 ng/ml (SD 32) la includere și a fost redusă cu 19 ng/ml (IC 95% 12 până la 26,
fundal
Permeabilitatea intestinală este crescută la persoanele cu obezitate. Zonulina, o proteină de 47 kDa, este implicată în reglarea permeabilității paracelulare în intestin [1, 2]. Proteina este secretată de ficat, intestin și alte câteva țesuturi, circulând în sânge și se leagă de receptorii de pe enterocitele din ileon și jejun [1, 3]. Legarea la acești receptori duce la modularea reversibilă a joncțiunilor strânse intercelulare și, prin urmare, la creșterea permeabilității paracelulare a intestinului subțire [1, 2]. Zonulina poate afecta, de asemenea, bariera hematoencefalică prin mecanisme similare [4]. Zonulina poate fi măsurată în sânge și fecale. Zonulină serică ridicată (s-zonulină) a fost interpretată ca o permeabilitate intestinală crescută [1, 2, 5]. Măsurată cu metodele disponibile pentru testul imunosorbent enzimatic (ELISA), s-zonulina a fost asociată cu obezitatea și aportul ridicat de energie în studiile transversale [3, 6,7,8,9]. S-zonulina a fost, de asemenea, asociată cu comorbiditățile obezității, cum ar fi boala ficatului gras și diabetul zaharat [6, 10].
O permeabilitate paracelulară intestinală modificată poate fi un mediator între mediul intestinal și tulburările metabolice [11]. Inhibitorii de zonulină pot reduce permeabilitatea paracelulară și pot deveni utili ca medicamente în viitor [12]. Studiile care depășesc examinările transversale, cum ar fi studiile longitudinale și studiile de intervenție, sunt necesare pentru a explora astfel de relații.
Câteva studii longitudinale ale zonulinei înainte și după intervenții conservatoare de slăbire au fost efectuate, dar nu s-au efectuat studii privind modificările după intervenția chirurgicală bariatrică [5, 13, 14]. Dacă modificările zonozonei s explică parțial modificările metabolice după intervenția chirurgicală bariatrică, inhibitorii zonulinei ar putea avea un efect asupra unora dintre tulburările metabolice legate de obezitate.
Scopul principal a fost studierea s-zonulinei la persoanele cu obezitate morbidă înainte și după o intervenție conservatoare de slăbire, urmată de o intervenție chirurgicală bariatrică. Scopurile secundare au fost explorarea predictorilor de s-zonulină și asocierile dintre modificările predictorilor și schimbările în s-zonulină și compararea asocierilor în cele două perioade de tratament.
Metode
Proiectarea și setarea studiului
Toți indivizii adulți menționați la o clinică ambulatorie de obezitate la Innlandet Hospital Trust din Gjøvik, Norvegia de Sud-Est din decembrie 2012 până în septembrie 2014 au fost invitați să participe la un studiu prospectiv de cohortă. Primele trei vizite ale studiului prospectiv au fost utilizate în acest substudiu; prima vizită a fost înainte de orice intervenție de slăbire, a doua vizită a fost după o intervenție conservatoare de slăbire de 6 luni și înainte de intervenția chirurgicală bariatrică, iar a treia vizită a fost la 6 luni de la intervenția chirurgicală bariatrică.
Participanți
Criteriile de includere au fost persoanele cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani cu obezitate morbidă, definite ca indicele de masă corporală (IMC) peste 40 kg/m2 sau IMC peste 35 kg/m2 cu comorbidități legate de obezitate [15]. Criteriile de excludere au fost chirurgia gastro-intestinală majoră anterioară, tulburările organice gastro-intestinale, dependența de alcool și droguri, tulburările psihiatrice majore și tulburările somatice grave care nu au legătură cu obezitatea.
Intervenții
Pacienții incluși au urmat toți îngrijirea clinică de rutină la centrul de obezitate, nu s-au modificat intervențiile deoarece pacienții au fost incluși în studiul de cohortă.
Intervenția conservatoare de slăbire
Intervenția conservatoare de slăbire cu consiliere de grup și intervenții personalizate privind stilul de viață s-a bazat pe programele de slăbire utilizate în majoritatea clinicilor norvegiene de obezitate în această perioadă de timp [16], cu unele mici modificări locale față de standardul național datorită disponibilității personalului. Intervenția a fost organizată ca o serie de vizite ambulatorii [16, 17]. Intervenția a început cu trei consultații ambulatorii de o oră cu o asistentă, un nutriționist și un medic. Aceste trei consultații au inclus înregistrarea dietei curente și a activității fizice a pacientului și sfaturi personalizate despre ajustări. Câteva săptămâni mai târziu, participanții au fost înscriși în grupuri cu întâlniri de 4 ore pe parcursul a șapte săptămâni consecutive. Aceste șapte întâlniri s-au bazat pe consiliere de grup și au fost conduse de asistenți medicali specializați în obezitate, chirurgi, nutriționiști și un psiholog.
Chirurgie bariatrică
Operația bariatrică a fost efectuată sub formă de Bypass gastric Roux-en-Y sau manșon gastric. Trei chirurgi experimentați au efectuat toate procedurile într-o manieră standardizată cu o abordare laparoscopică [18, 19].
Vizite de studiu
Prima vizită
La prima vizită, IMC și raportul talie-șold au fost măsurate, iar participantul a completat un formular de raport de caz cu asistență de la o asistentă medicală de studiu cu întrebări despre demografie, boli și scoruri de sănătate. Au fost extrase probe de sânge. Participanții au fost rugați să aducă un eșantion fecal și un chestionar completat de frecvență a alimentelor (FFQ) la următoarea vizită.
A doua vizită
A doua vizită de studiu a fost programată după intervenția conservatoare de slăbire înainte de intervenția chirurgicală bariatrică. IMC a fost măsurat, participanții au completat un formular de raport de caz și s-au extras probe de sânge. Un test fecal și FFQ nu au fost incluse la această vizită, cu toate acestea, toți participanții au folosit o dietă standardizată în acest moment.
A treia vizită
A treia vizită de studiu a fost programată la 6 luni după intervenția chirurgicală bariatrică. S-a măsurat IMC, s-a completat un formular de raport de caz, s-au extras probe de sânge și s-a solicitat participantului să aducă un test de probe fecale și un FFQ completat.
Variabile
Antropometrie
Greutatea și înălțimea au fost măsurate pentru a calcula IMC (kg/m 2) la toate cele trei vizite. Circumferința taliei a fost măsurată la cea mai mică parte a taliei, circumferința șoldului a fost măsurată la cele mai late părți ale feselor, iar raportul talie-șold a fost calculat.
Demografie
S-au înregistrat vârsta (ani), sexul (bărbat/femeie) și obiceiurile de fumat (fumatul zilnic/fumatul zilnic).
Boli
Sindromul de colon iritabil a fost diagnosticat cu criteriile Rome III [20].
Scoruri de sănătate
Participanții au raportat simptome gastro-intestinale pe scara de evaluare a simptomelor gastro-intestinale pentru pacienții cu sindrom de colon iritabil (GSRS-IBS). Aceste răspunsuri au fost utilizate pentru a înregistra valori pentru constipație și diaree în conformitate cu două subscale predefinite, GSRS-constipație și GSRS-diaree [21]. Aceste două scale variază de la 1 la 7, valorile ridicate indicând multe simptome gastro-intestinale.