Modele dietetice de șoarece de NASH Comparând dietele AMLN și mouse-ul MS-NASH

Dezvoltarea modelelor preclinice de șoarece dietetic NASH

Principala provocare în dezvoltarea preclinică a medicamentelor NASH este adecvarea actuală a modelelor de animale mici. Prezentarea ideală a bolii ar prezenta mai multe caracteristici ale NASH uman, inclusiv un preambul de simptome metabolice și NAFLD. Boala ar fi indusă prin hrănirea componentelor dăunătoare ale unei diete occidentale.

comparând

Eforturile timpurii de dezvoltare a modelului NASH s-au concentrat pe oferirea animalelor de o densitate calorică excesivă sub formă de grăsime, împreună cu cantități mari de zahăr rafinat, în special fructoză. Aceste diete au recapitulat boala asemănătoare NAFLD la șoareci, dar au implicat un regim multimontal și au obținut doar grade ușoare până la moderate de fibroză asemănătoare NASH. Eforturile paralele au introdus insulte chimice inflamatorii și/sau limitări ale micronutrienților pentru a exacerba fibroza, dar aceste manipulări compromit traducerea în contextul bolii metabolice pure.

Selecție de animale pentru modele de șoarece dietetic NASH

Linia de șoareci C57Bl/6 („B6”) este un cal de cercetare preclinică în stadiu incipient, inclusiv pentru modele dietetice de obezitate și boli metabolice. Subliniile populare includ mouse-ul original Jackson Laboratory (B6J) și sublineage NIH (B6N). Acestea diferă printr-o varietate de variante genetice care afectează creșterea în greutate, rezistența la insulină, sensibilitatea la stresul oxidativ și multe altele.

Din punct de vedere istoric, șoarecele B6J a fost cea mai utilizată tulpină. Tulpina Taconic Biosciences a șoarecelui B6N („B6NTac”) câștigă în prezent popularitate pentru modelele de obezitate, sindrom metabolic, NAFLD și NASH. Această sub-linie demonstrează o creștere în greutate grasă considerabil mai mare, secreția de insulină și rezistența la insulină la B6J și chiar depășește linia ancestrală B6N în aceste privințe.

Căutarea unui model extrem de translațional de NASH la un șoarece B6 de tip sălbatic a fost o căutare a Sfântului Graal pentru comunitatea de cercetare metabolică de la apariția epidemiei de obezitate. Progrese în știința nutriției și creșterea animalelor au avansat semnificativ modelarea preclinică a NASH în ultimii ani, oferind opțiuni comerciale atractive, inclusiv inducerea prin diete AMLN și GAN, precum și modele poligenice de generația următoare.