Medicamentele anti-obezitate pot fi refăcute pentru tratarea dependenței de cocaină Neuropsihofarmacologie
Subiecte
Cocaina este un psihostimulant puternic, iar consumul repetat de cocaină poate duce la dependență și la alte consecințe negative asupra sănătății. Conform celor mai recente rezultate ale sondajului național privind consumul de droguri și sănătate, procentul persoanelor în vârstă de 12 ani sau peste care consumă în prezent cocaină a arătat puține modificări din 2007 (Studiul național privind consumul de droguri și sănătate, septembrie 2017). Această constatare indică faptul că, în ciuda eforturilor depuse în ultimul deceniu pentru a reduce numărul persoanelor care consumă cocaină, consumul acesteia continuă să fie o povară economică, socială și medicală semnificativă. În plus, numărul deceselor cauzate de supradozajul cu cocaină a crescut constant între 2012 și 2015, iar numărul deceselor provocate de cocaină în 2015 a fost al doilea cel mai mare din 1999 (Centrul Național pentru Statistici de Sănătate, CDC Wonder).
Un obstacol major în tratamentul dependenței de cocaină și alte droguri de abuz este recăderea consumului de droguri după perioade de abstinență. La foști consumatori de cocaină, pofta de droguri și recăderea în timpul abstinenței sunt adesea declanșate de indicii și stimuli care anterior erau asociați cu consumul de cocaină [1]. Acest scenariu clinic este studiat folosind modelul de reintegrare, în care animalele de laborator sunt testate pentru reinstalarea căutării de medicamente după expunerea la diverse manipulări, cum ar fi primele de droguri sau indicii de droguri asociate anterior cu aportul de droguri. Avantajul utilizării unor astfel de modele de rozătoare a fost de a testa dacă anumite medicamente sau peptide vor scădea comportamentul de căutare a medicamentelor cu speranța că succesul în modelul de rozătoare se va traduce în cele din urmă în studii clinice la om. Acest lucru este deosebit de important pentru abuzul de cocaină, deoarece în prezent nu există tratamente aprobate clinic eficiente.
Aceste descoperiri, care extind lucrările anterioare ale grupurilor Schmidt și Hayes cu privire la rolul GLP-1R central în autoadministrarea cocainei [5, 6], au o potențială semnificație tradițională. Agoniștii GLP-1R administrați sistemic reduc atât reintroducerea cocainei indusă de amorsarea de droguri, cât și cea de inducere la doze care nu afectează consumul de alimente, greutatea corporală și greața/stare de rău. Medicamentele pe bază de GLP-1 (exenatidă și liraglutidă) sunt deja aprobate clinic pentru tratamentul diabetului zaharat de tip II și al obezității. Prin urmare, este posibil ca acești agoniști GLP-1R să poată fi reutilizați pentru a trata consumul de cocaină și, deoarece constatările prezente indică recăderea cocainei. Într-adevăr, cercetările clinice preliminare privind interacțiunea dintre consumul de cocaină și GLP-1 endogen au constatat că cocaina intravenoasă scade concentrația plasmatică de GLP-1 și că concentrația plasmatică de GLP-1 a fost asociată cu răspunsul subiectiv la cocaină [7].
În al doilea rând, Hernandez și colab. a arătat că VTA GLP-1R mediază restabilirea căutării de cocaină. Aceste date oferă o bază importantă pentru înțelegerea mecanicistă a efectelor regionale și de tip specific celulei (neuroni dopamina VTA și astrocite) ale GLP-1 asupra căutării de cocaină. Important, activarea centrală a GLP-1R scade eliberarea de dopamină fazică evocată de cocaină în nucleul accumbens [8], sugerând că activarea VTA GLP-1R poate diminua tragerea celulelor dopaminei VTA, după expunerea la cocaină. Autorii sunt foarte potriviți pentru a-și urmări rezultatele cu studii mecaniciste care explorează rolul subtipurilor neuronale VTA specifice care exprimă GLP-1R în medierea căutării de cocaină. Mai mult, constatarea că exendina-4 fluorescentă livrată sistemic acționează asupra astrocitelor VTA susține un număr tot mai mare de dovezi că astrocitele exprimă GLP-1R și preiau agoniști GLP-1R livrați sistematic [6, 9] și oferă un sprijin suplimentar pentru ipoteza astrocitele joacă un rol în reintegrarea căutării de cocaină [10]. Manipularea astrocitelor folosind tehnici farmacologice sau chemogenetice este un pas logic în determinarea rolului funcțional al astrocitelor VTA care exprimă GLP-1R în medierea căutării de cocaină.