Mecanismul molecular al inflamației țesutului adipos indus de obezitate; rolul Mincle în adipos

Departamentul de Medicină Moleculară și Metabolism, Institutul de Cercetări de Medicină de Mediu, Universitatea Nagoya, Nagoya, Japonia Departamentul de Imunometabolism, Universitatea Nagoya Școala de Medicină Absolventă, Nagoya, Japonia

2020 年 67 巻 2 号 p. 107-111

Publicat: 2020 Primit: 2019/09/12 Lansat pe J-STAGE: 2020/02/28 Acceptat: 2019/11/07 [Publicare anticipată] Lansat: 2019/12/19 Revizuit: -

Țesutul adipos este un organ metabolic care acumulează trigliceride ca rezervă de energie; cu toate acestea, studii recente au arătat că țesutul adipos este, de asemenea, un organ endocrin care produce și secretă diverși hormoni numiți adipocitokine. În obezitate, disfuncția țesutului adipos este cauzată de inflamația țesutului adipos, care duce la sindromul metabolic [1 Suganami T, Tanaka M, Ogawa Y (2012) Inflamarea țesutului adipos și acumularea de lipide ectopice. Endocr J 59: 849-857.

"data-html =" true "data-placement =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 2]. În plus față de adipocite, țesutul adipos conține diverse celule stromale, cum ar fi preadipocite, celule vasculare, celule imune și fibroblaste, iar numărul și tipul de celule se schimbă dramatic în timpul progresiei obezității. Deoarece două grupuri au raportat în mod independent infiltrarea macrofagelor în țesutul adipos obez [3 Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL și colab. (2003) ) Obezitatea este asociată cu acumularea de macrofage în țesutul adipos. J Clin Invest 112: 1796-1808.

"data-html =" true "data-placement =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 4], mulți alți cercetători au dezvăluit efectul macrofagelor asupra țesutului. Se acceptă în general că interacțiunea dintre adipocite și macrofage duce la inflamația cronică a țesutului adipos, rezultând întreruperea funcției endocrine, cum ar fi producția de adipocitokine [5 Suganami T, Ogawa Y (2010) Macrofage ale țesutului adipos: rolul lor în remodelarea țesutului adipos.J Leukoc Biol 88: 33-39.

"data-html =" true "data-placement =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 5]. Cu toate acestea, se știe puțin despre efectele inflamației țesutului adipos asupra funcției metabolice a țesutului adipos. În acest articol, oferim o imagine de ansamblu asupra semnificației lectinei de tip C indusă de macrofage (Mincle), un nou regulator inflamator al inflamației țesutului adipos, cu accent pe rolul său în inflamația țesutului adipos, fibroză și acumularea de lipide ectopice.

Sindromul metabolic este o tulburare metabolică comună care implică mai multe organe și este asociată cu obezitatea și inflamația țesutului adipos. Se consideră că inflamația țesutului adipos este exacerbată în principal de interacțiunea dintre adipocite mărite și macrofage care se infiltrează în țesutul adipos obez. De asemenea, s-a raportat că interacțiunea dintre acizii grași saturați derivați din adipocite și senzorul de agent patogen Toll-like receptor 4 (TLR4) exprimat în macrofage infiltrate poate duce la inflamație cronică [6 Suganami T, Nishida J, Ogawa Y (2005) A ansa paracrină între adipocite și macrofage agravează modificările inflamatorii: rolul acizilor grași liberi și factorul de necroză tumorală α. Arterioscler Thromb Vasc Biol 25: 2062–2068.

"data-html =" true "data-placement =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 12]. Aceste macrofage M1 formează o structură asemănătoare coroanei (CLS) în țesutul adipos obez în care adipocitele moarte sau pe moarte sunt înconjurate de macrofage M1 pro-inflamatorii, în cadrul acestui CLS, diafragma adipocite - macrofage poate apărea în imediata apropiere [13 Cinti S, Mitchell G, Barbatelli G, Murano I, Ceresi E și colab. (2005) Moartea adipocitelor definește localizarea și funcția macrofagelor în țesutul adipos al șoarecilor obezi și al oamenilor.J Lipid Res 46: 2347-2355.

"data-html =" true "data-placement =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 15]. În plus, macrofagele M1 produc citokine pro-inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α (TNFα); prin urmare, CLS este un semn distinctiv al inflamației țesutului adipos, unde numărul de CLS este corelat pozitiv cu rezistența sistemică la insulină [16 Alkhouri N, Gornicka A, Berk MP, Thapaliya S, Dixon LJ și colab. (2010) Apoptoza adipocitară, o legătură între obezitate, rezistență la insulină și steatoză hepatică J Biol Chem 285: 3428-3438.

Pentru a identifica un nou regulator implicat în inflamația țesutului adipos, am efectuat o analiză microarray și am identificat Mincle, a cărui expresie este reglată în sus în macrofage prin intermediul semnalizare acid gras saturat-TLR4 [21 Ichioka M, Suganami T, Tsuda N, Shirakawa I, Hirata Y și colab. (2011) Expresia crescută a lectinei de tip C indusă de macrofage în țesutul adipos al șoarecilor obezi și al oamenilor. Diabet 60: 819-826.

"data-html =" true "data-placement =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 22]. Deși funcția Mincle era necunoscută anterior, se înțelege acum că Mincle recunoaște trehalose-6,6'-dimycolate (TDM), un glicolipid al peretelui celular micobacterian și ciuperci patogene (Malacethia, Candida) pentru a induce producerea de citokine și chemokine pro-inflamatorii [23 Ishikawa E, Ishikawa T, Morita YS, Toyonaga K, Yamada H și colab. (2009) Recunoașterea directă a glicolipidelor micobacteriene, trehaloză dimicolată, de lectină de tip C Mincle. J Exp Med 206: 2879-2888.

"data-html =" true "data-placement =" bottom "data-toggle =" tooltip "> 24]. Prin urmare, senzorii patogeni precum Mincle și TLR4 joacă un rol central în apărarea împotriva infecției. În plus, studii recente au demonstrat că acești senzori patogeni recunosc și liganzii endogeni eliberați din celulele deteriorate și moarte. În mod interesant, s-a raportat că Mincle poate simți moartea celulelor [25 Yamasaki S, Ishikawa E, Sakuma M, Hara H, Ogata K, și colab. 2008) Mincle este un receptor de activare cuplat cu ITAM care detectează celulele deteriorate. Nat Immunol 9: 1179–1188.