Intrare OMIM - # 614879 - TULBURAREA BIOGENEZEI PEROXIZATE 9B; PBD9B
Analiza mutației PEX7 în 60 de probanzi cu condrodisplazie punctată rizomelică și corelații funcționale ale genotipului cu fenotipul. Zumzet. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Text complet] "pmid =" 12325024 "> Braverman și colab. (2002) au raportat 5 pacienți cu mutații PEX7 și fenotipuri atipic ușoare. Unul, cu vârsta de 58 de ani (PBD147), a avut un fenotip care nu se distinge de cel al bolii clasice Refsum. Al doilea a avut cataractă bilaterală, dar altfel examene normale. Al treilea a fost prezentat la început cu o întârziere moderată a dezvoltării, nereguli epifizare la raze X scheletice și o creștere slabă. El a dezvoltat caracteristici ale refsumului adult. boala la vârsta de 12 ani. Al patrulea pacient la vârsta de 3 ani avea insuficiență mentală moderată, cataractă și condrodisplazie punctată, dar este fără rizomelie sau insuficiență de creștere. Al cincilea pacient, cu vârsta de 9 ani, a avut cataractă, condrodisplazie și severă deficiență mentală, dar fără rizomelie sau eșec de creștere.
Fenotipul bolii adulte Refsum datorită unui defect al peroxinei 7. Neurology 68: 698-700, 2007. [PubMed: 17325280] [Text complet] "pmid =" 17325280 "> Horn și colab. (2007) au raportat urmărirea unui om cu boală Refsum (PBD147 în raportul de analiză a mutației) de PEX7 în 60 de probanzi cu condrodisplazie punctată rizomelică și corelații funcționale ale genotipului cu fenotipul. Zumzet. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Text complet] "pmid =" 12325024 "> Braverman și colab. (2002)) diagnosticat inițial de Dr. Refsum în 1948 și raportat din nou prin Efectele dietetice asupra serului-fitanic -niveluri de acid și pe manifestări clinice în heredopatie atactica polyneuritiformis . Lancet 287: 691-693, 1966. Notă: Volumul inițial I. [PubMed: 4159604] [Text complet] "pmid =" 4159604 "> Eldjarn și colab. (1966). El a prezentat la vârsta de 7 ani toate clasicele. caracteristici clinice, inclusiv retinopatie progresivă cu pierderea vederii nocturne și îngustarea concentrică a câmpurilor vizuale. Elevii erau mici și neregulați în formă și prezentau un răspuns afectat la stimularea luminii. Avea pierderea auzului neurogen și anosmia. O neuropatie senzorimotorie cronică se manifestă ca membru inferior atrofie, lipsa reflexelor distale și afectarea senzației distale. Nervii subcutanați au fost îngroșați și palpabili. A existat o istorie de ihtioză și a avut o deformare a martelului. Restricția pe termen lung a aportului de acid fitanic i-a stabilizat pierderea progresivă a vederii și auzului Cu toate acestea, la vârsta de 40 de ani, a dezvoltat o boală cardiacă progresivă, cu aritmii și insuficiență cardiacă care necesită transplant cardiac la vârsta de 58 de ani.
Utilizarea secvențierii întregului exom pentru a identifica cauzele moștenite ale autismului. Neuron 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, imagini] [Text integral] "pmid =" 23352163 "> Yu și colab. (2013) au raportat 3 copii dintr-o familie pakistaneză consanguină care au fost diagnosticați cu tulburare din spectrul autist și cu dizabilități intelectuale și care au avut o mutație homozigotă în gena PEX7. Acești copii nu erau dismorfici și nu prezentau displazie scheletică, dar 2 aveau cataractă și 2 aveau epilepsie. Utilizarea secvențierii întregului exom pentru a identifica cauzele moștenite ale autismului. Neuron 77: 259-273, 2013. [PubMed: 23352163, imagini] [Text integral] "pmid =" 23352163 "> Yu și colab. (2013) au contactat 2 frați raportați prin analiza mutației PEX7 în 60 de probanzi cu condrodisplazie rizomelică punctată și corelații funcționale ale genotipului cu fenotipul. Zumzet. Mutat. 20: 284-297, 2002. [PubMed: 12325024] [Text complet] "pmid =" 12325024 "> Braverman și colab. (2002) cu tulburare ușoară de biogeneză a peroxizomului 9B; Ambele au avut cataractă, iar fratele cu dizabilități intelectuale a avut convulsii. Revizuirea înregistrărilor clinice și reexaminarea au arătat că primul copil fusese diagnosticat cu tulburare a spectrului autist și al doilea cu ADHD sever, oferind exemple suplimentare ale gamei de expresivitate clinică a mutațiilor ușoare în PEX7.
▼ Caracteristici biochimice
Toți pacienții au studiat prin identificarea PEX7 ca a doua genă implicată în boala Refsum. A.m. J. Hum. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, imagini] [Text complet] "pmid =" 12522768 "> van den Brink și colab. (2003) cu un diagnostic clinic al bolii Refsum aveau acid fitanic plasmatic crescut (interval 142 Analiza biochimică extinsă a relevat beta-oxidarea normală a acidului pristanic și un punctat normal al imunofluorescenței catalazei, dar sinteza plasmalogenului a fost deficitară. Această ultimă constatare nu a fost observată în boala Refsum clasică, dar este caracteristică pacienților cu RCDP1 care poartă mutații în gena PEX7.
▼ Cartografiere
Într-un studiu de legătură a 8 familii informative genetic, inclusiv 17 pacienți vii cu boala Refsum, identificarea eterogenității genetice în boala Refsum. Europ. J. Hum. Genet. 8: 649-651, 2000. [PubMed: 10951529] [Text complet] "pmid =" 10951529 "> Wierzbicki și colab. (2000) au exclus legătura cu regiunea cromozomului 10 care conține gena PAHX (602026), mutant în clasic Boala Refsum, în 3 familii cu 9 persoane afectate Identificarea PEX7 ca a doua genă implicată în boala Refsum. A.m. J. Hum. Genet. 72: 471-477, 2003. [PubMed: 12522768, imagini] [Text complet] "pmid =" 12522768 "> Van den Brink și colab. (2003) au efectuat analize de legături multipunct în 2 familii cu probanți diagnosticați clinic cu boala Refsum, dar la care nu au fost identificate mutații în gena PHYH (PAHX). Au găsit legătură cu o regiune a cromozomului 6 care se extindea de la D6S292 la D6S441, cu un scor maxim de lod de 1,92 între D6S314 și D6S308 aproape de locusul pentru PEX7.
▼ Genetica moleculară
▼ Istorie
Hiperpipecolatemie majoră la un adult normal. J. Moștenește. Metab. Dis. 19: 624-626, 1996. [PubMed: 8892018] [Text complet] "pmid =" 8892018 "> Vallat și colab. (1996) au descris un bărbat de 44 de ani normal, cu L-hiperpipecolatemie foarte mare, izolată ( 220-250 micromoli/litru; normal mai puțin de 2,5), dar niciuna dintre caracteristicile clinice observate în bolile peroxizomale. Excreția urinară a acidului pipecolic a fost foarte scăzută (0,8 mmol/mol creatinină; normală mai mică de 1,5). Autorii au sugerat că L-hiperpipecolatemia izolată poate fi o trăsătură benignă.
▼ REFERINȚE
Barth, P. G., Wanders, R. J. A., Schutgens, R. B. H., Staalman, C. R. Variantă de condrodisplazie rizomelică punctată (RCDP) cu acid fitanic plasmatic normal: delimitare clinico-biochimică a unui subtip și studii de complementare. A.m. J. Med. Genet. 62: 164-168, 1996. [PubMed: 8882397, citate conexe] [Text complet]