Intestinul gros - țintit, vaccin oral cu eliberare de nanoparticule pentru a controla virusul genitorectal
Subiecte
Abstract
Atât suprafețele mucoasei rectale, cât și cele vaginale servesc drept căi de transmisie pentru microorganismele patogene. Vaccinarea prin mucoasa intestinului gros, protejată anterior pentru ambele situri ale mucoasei în studiile pe animale, poate fi realizată cu succes prin administrarea directă intracolorectală (i.c.r.), dar această cale este clinic impracticabilă. Administrarea orală a vaccinului pare preferabilă, dar riscă distrugerea vaccinului în tractul gastro-intestinal superior. Prin urmare, am proiectat o livrare orală orientată în intestinul gros cu microparticule dependente de pH care conțin nanoparticule de vaccin, care au indus imunitatea colorectală la șoareci comparabil cu vaccinarea colorectală și au protejat împotriva provocărilor virale rectale și vaginale. În schimb, vaccinul direcționat către intestinul subțire a indus doar imunitate la nivelul intestinului subțire și nu a oferit nici o protecție rectală sau vaginală, demonstrând o compartimentare funcțională a sistemului imunitar al mucoasei intestinale. Prin urmare, utilizarea acestui sistem de administrare a vaccinului oral pentru a viza intestinul gros, dar nu și intestinul subțire, poate reprezenta o nouă strategie fezabilă pentru protecția imună a mucoasei rectale și vaginale.
Opțiuni de acces
Abonați-vă la Jurnal
Obțineți acces complet la jurnal timp de 1 an
doar 4,60 EUR pe număr
Toate prețurile sunt prețuri NET.
TVA va fi adăugat mai târziu în casă.
Închiriați sau cumpărați articol
Obțineți acces limitat la timp sau la articol complet pe ReadCube.
Toate prețurile sunt prețuri NET.
Referințe
Belyakov, IM și colab. Importanța limfocitelor T citotoxice CD8 + HIV specifice mucoasei locale pentru rezistența la transmiterea virală a mucoasei la șoareci și îmbunătățirea rezistenței prin administrarea locală de IL-12. J. Clin. Investi. 102, 2072–2081 (1998).
Belyakov, IM și colab. Vaccinul pentru SIDA mucoasă reduce boala și încărcătura virală în rezervorul intestinal și în sânge după infecția mucoasă a macacilor. Nat. Med. 7, 1320–1326 (2001).
Belyakov, IM, Isakov, D., Zhu, Q., Dzutsev, A. & Berzofsky, J.A. O nouă compartimentare funcțională CTL aviditate/activitate la locul imunizării mucoasei contribuie la protejarea macacilor împotriva imunodeficienței simiene/umane epuizarea virală a celulelor T CD4 + mucoase. J. Immunol. 178, 7211–7221 (2007).
Zhu, Q. și colab. Imunizarea cu adenovirus la nivelul mucoasei intestinului gros ca strategie eficientă de vaccinare împotriva infecției virale cu transmitere sexuală. Imunol mucosal. 1, 78-88 (2008).
Critchfield, J.W. și colab. Amploarea și complexitatea mucoasei rectale HIV-1 - răspunsurile specifice ale celulelor T CD8 + în timpul infecției cronice reflectă starea clinică. Plus unu 3, e3577 (2008).
Preț, G.E. și colab. Imunizarea cu doză unică a mucoasei cu un vaccin universal gripal candidat asigură o protecție rapidă împotriva virusurilor H5N1, H3N2 și H1N1 virulente. Plus unu 5, e13162 (2010).
Schiffer, J.T. și colab. Răspunsul imun al gazdei mucoase prezice severitatea și durata virusului herpes simplex-2 episoade de vărsare a tractului genital. Proc. Natl. Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 107, 18973–18978 (2010).
Ferre, A.L. și colab. Răspunsurile imunodominante ale celulelor T CD8 + HIV sunt comune pentru sânge și mucoasa gastro-intestinală, iar răspunsurile specifice Gag domină în mucoasa rectală a controlorilor HIV. J. Virol. 84, 10354–10365 (2010).
Lehner, T. și colab. Imunitatea de protecție a mucoasei provocată de imunizarea țintită a ganglionilor limfatici iliaci cu un plic SIV subunitar și vaccin de bază în macaci. Nat. Med. 2, 767–775 (1996).
Miller, C.J. & McGhee, J.R. Progresul către un vaccin pentru a preveni transmiterea sexuală a HIV. Nat. Med. 2, 751-752 (1996).
Boyer, J.D. și colab. Protecție împotriva virusului imunodeficienței simiene/umane (SHIV) 89.6P la macaci după coimunizare cu antigen SHIV și plasmidă IL-15. Proc. Natl. Acad. Știință. Statele Unite ale Americii 104, 18648–18653 (2007).
van Ginkel, F.W., Jackson, R.J., Yuki, Y. și McGhee, J.R. Avangard: toxina holerică adjuvantă a mucoasei redirecționează proteinele vaccinale în țesuturile olfactive. J. Immunol. 165, 4778–4782 (2000).
McConnell, E.L., Basit, A.W. & Murdan, S. Administrarea de antigen colonic induce niveluri umorale semnificativ mai ridicate de IgA colonică și vaginală și IgG serică comparativ cu administrarea orală. Vaccin 26, 639–646 (2008).
O'Hagan, D.T., Singh, M. și Ulmer, J.B. Tehnologii bazate pe microparticule pentru vaccinuri. Metode 40, 10-19 (2006).
Mundargi, R.C., Babu, V.R., Rangaswamy, V., Patel, P. & Aminabhavi, T.M. Nano/micro tehnologii pentru furnizarea de produse terapeutice macromoleculare utilizând poli (D, L-lactidă-co-glicolidă) și derivații săi. J. Control. Eliberare 125, 193–209 (2008).
Desai, M.P., Labhasetwar, W., Amidon, G.L. & Levy, R.J. Absorbția gastro-intestinală a microparticulelor biodegradabile: efectul dimensiunii particulelor. Pharm. Rez. 13, 1838–1845 (1996).