Indicele ficatului gras ca predictor al riscului crescut de depistare a bolilor cardiometabolice din

Studiul se bazează pe populație, cu un design prospectiv și o urmărire îndelungată.

Modelele noastre statistice au fost ajustate pentru o serie de factori constituționali, factori de stil de viață și biomarkeri metabolici și de inflamație.

Clasificarea în funcție de modificările indicelui ficatului gras a permis o comparație clară a riscului de boală cardiometabolică între categoriile de schimbare.

Populația studiată a cuprins numai bărbați.

Statutul bărbaților în ceea ce privește hepatita virală nu a fost stabilit la momentul inițial, deși prevalența hepatitei virale a rămas scăzută în populația finlandeză.

Introducere

Boala ficatului gras (FLD) a devenit o epidemie globală. Deși incidența FLD variază foarte mult, prevalența globală actuală este estimată la peste 25% .1 În pofida creșterii incidenței și prevalenței, studiile de asistență medicală primară și datele limitate disponibile din registrele vitale indică faptul că există un subdiagnostic semnificativ și raportarea stării.2 3 FLD este o boală eterogenă. Deși este clasificat în general în afecțiuni hepatice grase alcoolice (AFLD) și boli hepatice grase nealcoolice (NAFLD), cuprinde un spectru de caracteristici histologice, inclusiv steatoza simplă, hepatita acută și ciroză.

Studii recente privind NAFLD indică faptul că acumularea de lipide hepatice, în special acizii grași saturați liberi și colesterolul liber, poate promova lipotoxicitatea și disfuncția mitocondrială, ducând la apoptoza hepatocitară, inflamație și fibroză. Astfel, FLD poate evolua de la steatoză la steatohepatită, fibroză și ciroză.6 Cursul natural este însă variabil. Pacienții cu NAFLD fără steatohepatită pot dezvolta, de asemenea, fibroză progresivă.7 Prezența fibrozei a fost recunoscută ca fiind cel mai puternic marker de severitate 8 și poate apărea atât în NAFL, cât și în NASH.9 În ultimii ani, s-a atras atenția asupra faptului că progresia de FLD, inclusiv AFLD și NAFLD, este, de asemenea, asociat cu riscul rezultatelor bolii cardiometabolice extrahepatice pe termen lung (CMD). 10-12 Meta-analizele studiilor privind NAFLD arată că NAFLD este asociat cu o creștere semnificativă a riscurilor de tip 2 diabet (T2D), evenimente CVD și CVD.13 14 În mod similar, stadiul fibrozei a fost recunoscut ca un predictor al evenimentelor cardiovasculare incidente.8

Dovezi cu privire la creșterea prevalenței globale a FLD și a rezultatelor sale hepatice și CMD, evidențiază necesitatea inițiativelor de sănătate publică, împreună cu cercetarea de bază și clinică, care vizează în cele din urmă controlarea FLD și a rezultatelor sale.15 16 Ficatul gras este reversibil și poate fi tratat și intervenția poate preveni progresia.17-19 Este, prin urmare, logic să deducem că o astfel de intervenție poate preveni creșterea în continuare a riscului de incident CMD. Cu toate acestea, efectul progresiei FLD asupra riscului de incident CMD este mai puțin studiat, în sensul că există o lipsă de studii comparative privind asocierea steatozei hepatice progresive cu un risc cardiometabolic crescut. CMD (T2D și CVD) sunt principalele cauze ale mortalității și sunt în mare măsură prevenibile, potențial și prin intervenții rezultate din detectarea precoce a apariției și progresiei FLD. 20 21

O provocare majoră care luptă împotriva studiului consecințelor FLD progresiv asupra riscului de CMD este necesitatea evaluării repetate a ficatului. Biopsia hepatică și RMN sunt scumpe. Indicele ficatului gras (FLI), un algoritm care a fost dezvoltat de Bedogni și colab., Este de asemenea ușor de utilizat, fiind derivat din teste și măsurători de rutină. Avea o precizie de 0,84 (IC 95% 0,81-0,87) în detectarea ficatului gras.22 Prin urmare, poate oferi indicații informative cu privire la tulburările metabolice, histologia hepatică asociată și necesitatea unei evaluări ulterioare. De exemplu, poate identifica pacienții care au nevoie de evaluare radiologică.23 O creștere semnificativă a FLI sugerează fie dezvoltarea unui nou FLD, fie o progresie a FLD existent.24

Dezvoltarea NAFLD și a fibrozei depinde de factorii metabolici care apar la o frecvență crescută odată cu înaintarea în vârstă, 25 și acest lucru poate avea o influență asupra riscului de CMD. Observația din cohorta Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study (KIHD) este că, pentru o proporție semnificativă a subiecților, FLI-urile au crescut cu al 11-lea an de urmărire.26 Obiectivul studiului nostru a fost să stabilim dacă progresia de FLD, evaluat printr-o creștere semnificativă a FLI, este asociat cu un risc crescut de CMD viitoare în comparație cu starea corespunzătoare de stabilitate. Deși s-a demonstrat că FLI ridicat identifică persoanele cu risc de CMD-uri incidente.26 27 Riscul de CMD-uri incidente în raport cu modificările FLI-ului nu a fost documentat. Este de așteptat ca printre subiecții cu valori similare FLI de bază, o creștere semnificativă a FLI să fie asociată cu un risc mai mare de incident CMD comparativ cu FLI stabil. Acest studiu va oferi o justificare suplimentară în ceea ce privește monitorizarea persoanelor pentru risc crescut.

Metode

Populația de studiu

Populația noastră de studiu a cuprins participanți la KIHD. Studiul KIHD este un studiu prospectiv bazat pe populație conceput pentru a investiga factorii de risc pentru BCV și rezultatele conexe la bărbații de vârstă mijlocie și bărbații din Finlanda de Est. Populația inițială a studiului a constat dintr-un eșantion stratificat în funcție de vârstă de 2682 de bărbați. Aceștia au fost înscriși la momentul inițial între martie 1984 și decembrie 1989. Bărbații aveau vârsta de 42, 48, 54 sau 60 de ani la momentul inițial.28

Colectare de date

Datele au fost colectate prin chestionare autoadministrate, interviuri, examinări fizice și diverse analize de sânge pentru a determina parametrii fiziologici și biochimici.29 30 Chestionarele autoadministrate au fost utilizate pentru a colecta date despre istoricul medical, inclusiv istoricul T2D, BCV, boli metabolice, boli hepatice și alte boli cronice, antecedente de medicamente, antecedente familiale de diabet și antecedente familiale de BCV.29 Au fost colectate, de asemenea, date despre factorii stilului de viață, inclusiv activitatea fizică, fumatul, consumul de alcool și dieta.31 conform ghidurilor standard ale Institutului Național pentru Abuzul și Alcoolismul Alcoolic32 și Ghidurile Dietetice pentru Americani 2010.33 Consumul de fructe, fructe de pădure și legume a fost calculat ca consum mediu peste 4 zile în grame.34 35

Examenele fizice au inclus indici antropometrici, semne vitale și măsurători fiziologice. Circumferința taliei a fost calculată ca medie a circumferințelor taliei luate la inspirație maximă și expirație maximă. Indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat ca raportul dintre greutatea în kilograme și pătratul înălțimii în metri (kg/m 2). Tensiunea arterială (TA) a fost luată ca medie a măsurătorilor în decubit dorsal, în picioare și în șezut, la intervale de 5 minute

Organigramă care prezintă selecția participanților la studiu. BCV, boli cardiovasculare; FLI, indice de ficat gras; T2D, diabetul de tip doi.

Măsurarea componentelor FLI

Am calculat FLI inițial și al IV-lea an folosind algoritmul dezvoltat de Bedogni și colab.22 Variabilele componente ale algoritmului sunt IMC, circumferința taliei, trigliceridele și GGT. Acestea sunt măsurători de rutină în practica clinică. Un FLI