Implicațiile aportului de sare din dietă pentru patogeneza sclerozei multiple - Stephanie Hucke, Heinz

Informații despre articol

Universitatea din Muenster, Departamentul de Neurologie, Albert-Schweitzer-Campus 1, Clădirea A1, 48149 Muenster, Germania. [e-mail protejat]

dietă

Abstract

În ultimii ani a devenit din ce în ce mai clar că, alături de factorii genetici de risc, factorii de mediu influențează puternic incidența și severitatea sclerozei multiple (SM). Pe baza observațiilor din studiile epidemiologice, contribuția potențială a obiceiurilor alimentare a fost în ultimul timp o chestiune de dezbatere. Recent, s-a demonstrat că condițiile ridicate de sare promovează răspunsurile patogene ale celulelor T și agravează autoimunitatea la un model animal de SM, sugerând că aportul ridicat de sare din dietă poate promova autoimunitatea sistemului nervos central (SNC). Cu toate acestea, până acum, nu se știu prea multe despre influența aportului alimentar de sare asupra patologiei bolii MS. Aici, discutăm asocierea nivelurilor de sare din dietă și SM, cu un accent special pe mecanismele modulației mediată de sare a diferitelor tipuri de celule implicate critic în fiziopatologia SM.

Introducere

Scleroza multiplă (SM) este o boală autoimună a sistemului nervos central (SNC) care se caracterizează prin procese inflamatorii periferice, defalcarea barierei hematoencefalice (BBB) ​​și infiltrarea celulelor imune în SNC, ducând atât la afectarea axonală, cât și la demielinizare și, în cele din urmă, rezultând în dizabilități la pacienții cu SM. 1 Au fost deja identificați mai mulți factori genetici de risc, adesea în genele relevante imunologic. Cu toate acestea, 2 studii gemene au arătat că există, de asemenea, o contribuție la patogeneza SM de la factorii de mediu, 3 incluzând infecții virale, nivelurile de vitamina D și locația geografică. 3,4 În ultimul timp, contribuția obiceiurilor alimentare la incidența și severitatea bolii SM a devenit un subiect de dezbatere. Mai exact, consumul unei „diete occidentale”, caracterizată prin niveluri ridicate de grăsimi, colesterol, proteine, zahăr și sare, este discutat ca un promotor al autoimunității. 4.5 În timp ce un impact negativ al aportului ridicat de sare a fost deja recunoscut în alte condiții fiziopatologice, cum ar fi hipertensiunea arterială și bolile cardiovasculare, 6.7 asocierea dintre aportul crescut de sare și SM a fost recent pusă în evidență. 5

Asocierea aportului de sodiu din dietă cu autoimunitatea SNC

Dovezile unei influențe directe a aportului de sare din dietă asupra răspunsurilor imune la om în general sunt, de asemenea, rare. În cadrul unei simulări de zbor spațial, o mică cohortă de participanți umani sănătoși ( = 6) care au trăit în același mediu, au consumat același aliment și au avut același program de exerciții fizice au primit o dietă bine controlată în care doar conținutul de sare s-a schimbat în timp, în timp ce alți nutrienți au rămas la un nivel constant. 12 Numerele de monocite din sânge s-au corelat pozitiv cu cantitatea de sare alimentară consumată, adică numerele au scăzut semnificativ atunci când aportul de sare a fost redus. Mai mult, stimularea mitogenă a celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) a relevat faptul că producția de interleukină (IL) -6 și IL-23 a scăzut, în timp ce producția de IL-10 a crescut odată cu reducerea aportului de sare din dietă. În conformitate cu aceasta, nivelurile de IL-6 și IL-10 din plasmă au fost reduse și, respectiv, crescute. Deși numărul de celule T din sânge nu s-a corelat cu cantitatea consumului de sare din dietă, nivelurile plasmatice ale IL-17 au scăzut odată cu reducerea consumului de sare din dietă. 12 În ciuda limitărilor lor, aceste rezultate sugerează o corelație pozitivă între aportul de sare din dietă și un risc potențial de răspunsuri imune excesive la om.

Modularea răspunsurilor periferice și locale (imune) prin creșterea nivelului de sodiu

Celulele T și celulele mieloide joacă roluri cheie în modelarea răspunsului imun local în SM. Este bine acceptat faptul că celulele T sunt amorsate în periferie înainte de migrarea către SNC unde inițiază boala. 13 În acest context, diferențierea celulelor T-helper 17 (Th17) este crucială deoarece aceste celule sunt primele care traversează BBB cu linie de celule endoteliale care intră în SNC. 14 La interacțiunea cu celulele microgliene care prezintă antigen în SNC, este indusă o cascadă de chemokine care promovează recrutarea altor celule imune, inclusiv mai multe celule T și monocite inflamatorii. 13 Există o dovadă în creștere a efectelor complexe ale sodiului asupra diferitelor componente celulare implicate în patogeneza autoimunității SNC (rezumate în Figura 1).

Figura 1. Modulația mediată de NaCl a componentelor celulare implicate în patogeneza autoimunității SNC.

Nivelurile crescute de clorură de sodiu (NaCl) promovează răspunsurile pro-inflamatorii ale celulelor T (1) și macrofagelor (2) care sunt asociate cu răspunsuri imune excesive în autoimunitatea SNC. Tratamentul cu NaCl induce semnalizarea p-38 în celulele T CD4 +, ceea ce duce la diferențierea crescută în Th17 patogen prin activarea NFAT5 și SGK1 (1). În macrofage, NaCl activează calea de semnalizare MAPK, care promovează producția de citokine pro-inflamatorii și oxid nitric (2). Mai mult, macrofagele tratate cu NaCl produc chemokine și IL-1b, care contribuie la creșterea răspunsurilor Th17 in vivo (2). De asemenea, celulele endoteliale, care sunt în contact strâns cu nivelurile plasmatice de sodiu, sunt activate ca răspuns la niveluri crescute de NaCl (3). Activarea se caracterizează printr-o expresie îmbunătățită a moleculelor de adeziune (E-Selectin, VCAM-1) și producerea de chemokine CCL2, toate acestea facilitând aderența leucocitelor și transmigrarea în țesutul țintă.