Hipuricemia - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Hiperuricemie
  • Leziuni renale acute
  • Acid uric
  • SLC22A12
  • Sindromul Fanconi
  • Mutaţie
  • Urate Transporter
  • Gută
  • Urate

Descărcați în format PDF

prezentare

Despre această pagină

Efectele secundare ale drogurilor Anual 28

Metabolism

Hipouricemia apare frecvent după câteva zile de nutriție parenterală, deși au fost raportate rapoarte ocazionale de gută. Într-un caz, guta poliarticulară s-a dezvoltat de două ori după o scădere bruscă a acidului uric seric după începerea nutriției parenterale fără purină (2 A).

Cauzele hipouricemiei parenterale legate de nutriția nu sunt cunoscute, deși se postulează că conținutul ridicat de glicină al unor regimuri de nutriție parenterală poate fi un factor relevant. Acest caz ilustrează faptul că guta poate fi precipitată la pacienții sensibili; nutriția parenterală la astfel de pacienți necesită o gestionare atentă. Autorii au sugerat că monitorizarea zilnică de rutină a concentrațiilor de acid uric poate fi utilă în avertizarea clinicienilor cu privire la scăderea concentrațiilor serice și potențiale exacerbări ulterioare la pacienții cu antecedente de gută.

Transportorii de membrană și bolile corespunzătoare defectelor funcționale

SLC22A12: hipouricemie renală tip 1

Uricosurie renală primară

Makoto Hosoyamada,. Hitoshi Endou, în Boli genetice ale rinichiului, 2009

Clasificarea hipuricemiei renale

Hipouricemia renală a fost clasificată în următoarele cinci tipuri după răspunsul la medicamentul antiuricosuric pirazinamidă și medicamentul uricosuric, probenecid: (1) un defect cu un răspuns atenuat atât la pirazinamidă, cât și la probenecid (Greene și colab. 1972); (2) un defect cu răspuns la pirazinamidă și fără răspuns la probenecid (Barrientos și colab. 1979); (3) un defect cu un răspuns atât la medicamente, cât și la probenecidul care induce eliminarea uratului asupra GFR (Shichiri și colab. 1982; Munoz Sanz și colab. 1983); (4) un defect cu un răspuns atenuat la pirazinamidă și fără sau răspuns paradoxal antiuricosuric la probenecid (Simkin și colab. 1974); și (5) un defect fără niciun răspuns la oricare dintre medicamente (Shichiri și colab. 1990).

Cu toate acestea, identificarea URAT1 ca transportator de urate pentru reabsorbție și ca țintă a PZA a demonstrat că „modelul cu 4 componente” a fost nefavorabil așa cum s-a descris mai sus; prin urmare, o nouă clasificare a hipouricemiei renale va fi propusă în conformitate cu noua paradigmă.

Tulburări ereditare ale tubului proximal

Hipuricemie renală

Hipouricemia renală este o tulburare interesantă cauzată de mutațiile pierderii funcției în gena SLC22A12 care codifică URAT1, schimbătorul apical urat-anion al tubului proximal. Acești pacienți au de obicei niveluri serice de acid uric de aproximativ 1 mg/dl, cu creșteri semnificative ale clearance-ului fracționat al uratului. 265 Manifestările clinice includ un sindrom caracteristic al insuficienței renale acute asociate exercițiului, care poate fi recurent. Mecanismul acestei leziuni renale nu este cunoscut. Cu toate acestea, biopsiile renale dezvăluie de obicei dovezi ale necrozei tubulare acute, fără depunerea intratubulară a acidului uric. 266 O ipoteză atractivă este că reducerea acidului uric circulant, un antioxidant cunoscut, 267, 268 reduce capacitatea de a face față creșterii radicalilor liberi asociată cu exerciții fizice intense. 269

Hiperuricosuria asociată cu hipouricemie renală, de obicei mai mare de 900 mg/zi, este asociată cu calculi renali la aproximativ 10% dintre pacienții afectați. 265, 270-272 Când au fost analizate biochimic, aceste episoade au inclus atât oxalat de calciu 272, cât și acid uric 270, 271 calculi. Hiperuricosuria este un factor de risc bine descris pentru calculii cu oxalat de calciu 273; pacienții afectați au, în general, un pH în urină mai mare de 5,0, cu suprasaturare urinară de sodiu-urat și oxalat de calciu datorită creșterilor concomitente de calciu și sodiu în urină. 273, 274 În schimb, calculii acidului uric la pacienții cu „diateză gută” apar de obicei în contextul hiperuricemiei și al excreției fracționate reduse a uratului, cu un pH al urinei de aproximativ 5. 275, 276 Datele recente indică un rol în rezistența sistemică la insulină în reducerea excreției urinare de NH4 +, generând o urină acidă și cristalizarea ulterioară a acidului uric. 277 Rolul mai mic al hiperuricosuriei este subliniat în hipouricemia renală; calculii cu acid uric nu sunt o problemă universală în acest sindrom, în ciuda creșterii marcate a acidului uric urinar. 265

Sindromul Fanconi și alte tulburări tubulare proximale

Hipuricemie renală ereditară

Hipouricemia renală ereditară este o afecțiune autosomală recesivă rară caracterizată prin niveluri serice foarte scăzute de acid uric (37 În rinichiul normal, acidul uric este atât reabsorbit, cât și secretat în tubul proximal de către doi urici diferiți - transportori de schimb de anioni și o cale sensibilă la tensiune La unii pacienți, defectul se află în gena SLC22A12 care codifică proteina URAT1; alți pacienți s-au dovedit a avea mutații în SLC2A9 (GLUT9). Majoritatea pacienților nu prezintă simptome și se găsesc întâmplător atunci când o concentrație serică scăzută de acid uric este observat în timpul evaluării de rutină a chimiei serice. Aproximativ o pătrime dintre pacienții cu hipouricemie renală au avut calculi renali, dar doar o treime dintre aceștia au fost calculi cu acid uric. Poate exista, de asemenea, hipercalciurie și câțiva pacienți au suferit leziuni renale acute induse de efort, se crede că se datorează leziunilor tubulare acute prin trecerea „pietrișului” de urat în asociere cu epuizarea volumului și pH-ul redus al urinei. dar dacă formează calculi cu acid uric, ar trebui să mențină un aport ridicat de lichide. Alcalinizarea urinei și alopurinolul pot fi utilizate la pacienții cu pietre persistente de acid uric.