Hipoplasie și displazie renală Începând să pună cap la cap Societatea Americană de Nefrologie

Metanefrosul uman este precursorul direct al rinichiului matur: începe să se formeze în a cincea săptămână gestațională, când mugurele ureteric se ramifică din conducta mezonefrică; după aceea, mezenchimul renal se condensează în jurul mugurului în avans și formează nefronii, în timp ce mugurul însuși formează ureterul și canalele colectoare. Perturbarea acestor evenimente stă la baza spectrului de tulburări numite anomalii congenitale ale rinichilor și ale tractului urinar (CAKUT) (1,2). Aproximativ 40% din toți copiii cu insuficiență renală cronică sau insuficiență renală în stadiul final au CAKUT (3,4), iar în aproximativ jumătate dintre acestea, malformațiile renale sunt asociate cu obstrucția tractului inferior care este cauzată de valvele uretrale posterioare, o boală care este unic pentru băieți.

hipoplasie

Nu este important doar să apreciați manifestările clinice ale CAKUT, ci și să descoperiți de ce apar condițiile. Indiciile privind patogeneza provin din studierea sindroamelor multiorganice care prezintă CAKUT: în mai multe astfel de tulburări, au fost definite mutațiile genelor care sunt exprimate în dezvoltarea normală a tractului renal (2). Mai multe astfel de sindroame sunt asociate cu mutații heterozigote ale genelor care codifică factorii de transcripție și moleculele înrudite, inclusiv sindromul branchio-oto-renal (defecte de auz, gropi preauriculare și fisuri ramiale) cu ochi absenți 1 (EYA1) sau sine oculis 1 (SIX1 ) mutații; sindromul colobom renal (displazie a nervului optic) cu mutații pereche 2 (PAX2); chisturile renale și sindromul diabetului (diabet, hiperuricemie și malformații uterine) cu mutații ale factorului nuclear hepatocitar 1β (HNF1β, numit și TCF2); și sindromul Townes-Brocks (anus imperforat, degetul mare trifalangian/bifid, picioarele basculante, defecte auditive și hipospadias) cu mutații similare salului 1/omolog al Drosophila spalt (SALL1) mutații.

În acest număr al JASN, Weber și colab. (8) au căutat mutații ale acestor gene la 100 de copii care aveau GFR între 15 și 75 ml/min la 1,73 m 2 și primiseră un diagnostic clinic de hipoplazie renală neobstructivă și/sau displazie. Aceasta reprezintă, până în prezent, cea mai „genetică” analiză a unui grup mare de pacienți cu CAKUT. Mutațiile au fost găsite în 16% din cazurile de indice, majoritatea fiind în HNF1β (în special în subsetul cu chisturi renale) și PAX2, cu mutații EYA1 și SALL1 găsite în cazuri individuale. Chiar și atunci când aceste persoane au fost reevaluate cu atenție clinic, caracteristicile sindromice au fost găsite doar în aproximativ jumătate dintre ele, susținând rapoartele anterioare că mutațiile HNF1β sau PAX2 pot genera boli limitate ale tractului renal sau cel puțin CAKUT cu caracteristici extrarenale minime (9,10).