Gestagen - o prezentare generală a subiectelor ScienceDirect

Progestinele (P) prescrise la doze mari fără estrogen concomitent pot trata, de asemenea, în mod eficient simptomele vasomotorii menopauzale, în special P4 micronizat administrat la 300 mg la culcare, în prezența problemelor de somn.

gestagen

Termeni asociați:

  • Agent contraceptiv
  • Acetat de medroxiprogesteronă
  • Agent contraceptiv oral
  • Estradiol
  • Estrogen
  • Terapie hormonală
  • Înlocuirea hormonilor
  • Cancer mamar
  • Progesteron

Descărcați în format PDF

Despre această pagină

Endometrioza

Khaled Zeitoun, Serdar E. Bulun, în Enciclopedia hormonilor, 2003

IX.E Progestine

Se crede că progestinele acționează prin inducerea decidualizării și atrofiei țesutului endometrial în cadrul implanturilor endometriotice. Progestinele interferează, de asemenea, cu creșterea foliculară, probabil printr-un mecanism central pe unitatea hipofizară - hipotalamică, dar este posibil și un efect ovarian local. Acest lucru va duce la scăderea nivelului de estrogen.

Progestinele pot fi administrate pe cale orală, de exemplu, acetat de medroxiprogesteron 20-30 mg pe cale orală sau pe cale intramusculară (im) ca în cazul acetatului de Depo-medroxiprogesteron în doză de 150 mg im la fiecare 1 până la 3 luni. Acetatul de noretindronă, un progestin 19-nortestosteron activ oral, a avut, de asemenea, succes în controlul endometriozei dureroase în studii mici. Efectele secundare ale progestinelor includ sângerări anormale, modificări ale dispoziției, depresie, dureri de cap, creștere în greutate, balonare, greață și o scădere a HDL. În general, progestinele sunt mai bine tolerate decât danazolul și puțini pacienți își întrerup medicamentele din cauza efectelor secundare. Progestinele au un efect benefic asupra durerii și conduc la regresia leziunilor. Cu toate acestea, efectul asupra ratei sarcinii nu este diferit de cel al gestantei insarcinate. Progestinele sunt o alternativă eficientă și ieftină pentru pacienții care nu tolerează danazolul, agoniștii GnRH sau contraceptivele orale.

Sindromul ovarian polichistic

Progestine

Progestinele sunt adecvate pentru femeile care necesită protecție endometrială, dar nu sunt interesate sau adecvate pentru OCP. Progestinele ciclice favorizează sângerarea de sevraj și previn hiperplazia endometrială.

Dozare

Progestin sintetic: acetat de medroxiprogesteron 5-10 mg pe zi pe cale orală timp de 7 până la 10 zile la fiecare 1-2 luni. Progestin bioidentic: progesteron micronizat 200-400 mg pe zi pe cale orală timp de 10 zile la fiecare 1-2 luni. Crema bio-identică cu progesteron nu a fost evaluată în studiile de cercetare și nu este clar dacă astfel de creme pot oferi niveluri consistente suficiente pentru protecția uterului.

Precauții

Poate apărea sedare sau confuzie.

Neoplazie endometrială preinvazivă

Expunere confuză la progestin

Progestinele, indiferent dacă sunt endogene sau farmacologice, modifică citologia glandei endometriale și extind variabil compartimentul stromal pentru a modifica relațiile glandular - stromal. Leziunile EIN expuse la progestine tind să prezinte contracție nucleară și omogenizarea cromatinei grosiere (Fig. 17.26), cu modificări pseudodeciduale responsabile de separarea glandelor, făcându-le să pară mai puțin aglomerate. În schimb, nucleele glandelor din endometrul secretor normal se măresc foarte mult, iar proporția glandelor la stromă variază în funcție de înălțime în funcționalitate. Rezultatul paradoxal este că, în prezența progestinelor, leziunile EIN devin mai blande, iar endometrul normal mai îngrijorător. În forma sa cea mai extremă, pacientele însărcinate cu fenomenul Arias-Stella au atipie epitelială dramatică cauzată de poliploidie, iar aceste zone demonstrează de obicei o decualizare stromală minimă, rezultând o arhitectură aglomerată a glandelor.

Programul terapiei cu progestin pentru EIN poate fi continuu sau necontinuu; acest lucru va influența fondul hormonal pe baza căruia trebuie interpretate biopsiile de supraveghere ulterioară. Unii clinici preferă terapia cu progestative prelungite, în esență nedeterminate, în timp ce alții utilizează un regim întrerupt cu vărsare endometrială intermitentă. 91 Nu există consens în recomandarea unei abordări față de cealaltă. Retragerea progestinelor într-un regim întrerupt poate induce apoptoză masivă și vărsare endometrială, care contribuie la eliminarea țesutului neoplazic. 92 Pe de altă parte, terapia continuă cu progestin, cum ar fi cea furnizată de un dispozitiv intrauterin impregnat cu progestin (DIU), a fost raportată a fi eficientă în tratarea unor tipuri de cancer endometrial. 93,94

Pentru pacienții cu regim de progestin întrerupt sau care au finalizat un studiu de progestine, biopsiile de supraveghere trebuie efectuate la câteva săptămâni după o sângerare de retragere postprogestin. Acest lucru evită dificultățile interpretative ale confuziei modificărilor stromale și glandulare cauzate de progestine și se aplică criteriile obișnuite de diagnostic EIN.

Diagnosticul endometrului biopsiat sub influența progestinelor prezintă patologului dificultăți interpretative și semantice. Niciuna dintre schemele de diagnostic histopatologic precancer endometrial, inclusiv hiperplazia OMS și criteriile de diagnostic EIN, nu au fost destinate a fi aplicate în cadrul terapiei cu progestin activ. Cu toate acestea, atunci când sunt prezente caracteristici de diagnostic, leziunile EIN pot și trebuie diagnosticate printr-un efect de progestin. Citologia nucleară se poate schimba în glandele endometriale normale și leziunile de fundal ca răspuns la progestine, dar se menține distincția structurală între cele două și, de multe ori, activitatea mitotică este mai mare în glandele lezionale. 95.96 Multe leziuni EIN rebiopsiate în mijlocul unui curs de progestative terapeutice nu vor mai fi diagnosticate din cauza modificărilor citologice și arhitecturale. Acestea pot persista ca leziuni localizatoare, care ar trebui diagnosticate descriptiv cu o recomandare pentru rebiopsie, de preferință după retragerea progestinului. Patologul ar trebui să comunice în mod clar aceste dificultăți de diagnostic induse de progestin clinicianului, astfel încât acesta să poată înțelege beneficiile potențiale ale întreruperii terapiei pentru a obține un obiectiv final mai definitiv.

Reabilitarea metabolică a pacienților cu fibromialgie

Rezistenta la insulina

Progestinele din pilulele contraceptive și terapia de substituție hormonală induc rezistența la insulină la unele femei. Efectele clinice ale rezistenței la insulină includ grăsimi sanguine crescute, hipertensiune arterială și obezitate (Gaspard și Lefebvre 1990, Gossain și colab. 1983; Panay și Studd 1997; Ramamoorthy și colab. 1989; Skouby și colab. 1987; Spellacy și colab. 1975). Din experiența autorului, unele femei care utilizează progestine au sindroame dureroase miofasciale rezistente la tratament, probabil din cauza unei deficiențe de energie intramusculară, care încetează să apară numai atunci când întrerupe utilizarea progestinelor (Lowe 1991, 1992, 2000).

Consumul crescut de glucoză intracelulară indus de hormonul tiroidian, simultan cu rezistența la insulină indusă de progestin, poate genera simptome care imită supraestimularea hormonului tiroidian. Pentru ca unele femei să utilizeze doze eficiente de hormon tiroidian în timpul reabilitării metabolice, trebuie să înceteze utilizarea progestinelor.