Genul rezistenței umane, obezitatea și diabetul de tip 2 Diabetul zaharat

Analiza mutației și studiul populației

  1. Federica Sentinelli 1,
  2. Stefano Romeo 1,
  3. Marcello Arca 2,
  4. Emanuela Filippi 1,
  5. Frida Leonetti 1,
  6. Michela Banchieri 1,
  7. Umberto Di Mario 1 și
  8. Marco Giorgio Baroni 1
  1. 1 Departamentul de Științe Clinice, Divizia de Endocrinologie, Universitatea din Roma „La Sapienza”, Roma, Italia
  2. 2 Institutul Teratia Medica Sistematica, Universitatea din Roma „La Sapienza”, Roma, Italia

Acest articol are o corecție. Te rog vezi:

Analiza mutației și studiul populației

Abstract

Tulburările frecvente, cum ar fi diabetul de tip 2, hipertensiunea și ateroscleroza prematură recunosc rezistența la insulină ca factor patogen de bază. Hiperinsulinemia și intoleranța la glucoză sunt adesea prezente în obezitate și din nou acțiunea defectuoasă a insulinei este considerată factorul principal. Transmisia familială și variațiile distribuției etnice sugerează că rezistența la insulină este determinată genetic. Cu toate acestea, în ciuda dovezilor puternice în favoarea unei componente genetice, defectele responsabile de rezistența la insulină nu au fost încă identificate.

umane

Foarte recent, noua descoperire a rezistenței hormonale a fost sugerată pentru a lega obezitatea de diabet (1). La modelele animale, rezistina este secretată în mod specific de adipocite și este crescută semnificativ atât în ​​obezitatea genetică, cât și în cea obținută din dietă. Creșterea secreției de resistină a fost corelată cu toleranța la glucoză afectată și acțiunea insulinei la șoareci, în timp ce tratamentul cu tiazolidinedionă a reglat mult expresia genei rezistinei, iar neutralizarea proteinei rezistinei a îmbunătățit absorbția glicemiei și sensibilitatea la insulină. S-a sugerat că rezistina antagonizează insulina, modulând unul sau mai mulți pași în calea de semnalizare a insulinei și, eventual, jucând un rol în patogeneza rezistenței la insulină. Astfel, gena rezistinei reprezintă un potențial candidat pentru etiologia rezistenței la insulină și a diabetului de tip 2, deși expresia genei rezistinei în celulele grase și țesutul adipos de la subiecții supraponderali a fost raportată a fi aproape absentă (2), punând întrebarea despre rolul rezistinei în obezitatea umană și diabetul controversat.

Pentru a stabili dacă variațiile genetice ale genei rezistinei ar putea contribui la rezistența la insulină, secvența codificatoare a celor trei exoni ai genei rezistinei, împreună cu regiunea sa de reglare 5 ′ și 3′-UTR, a fost analizată de SSCP (3) în tipul 2 pacienții diabetici și subiecții obezi.

Un total de 177 de subiecți au fost selectați pentru variantele de secvență din gena rezistenței. Grupul a inclus 58 de subiecți diabetici de tip 2, 59 subiecți obezi și 60 subiecți de control normal. Secvența ADNc a genei rezistinei (AF323081) a fost aliniată cu BLAST 2 la secvența de schiță a clonei umane 19 clonă CTD-3214H19 (AC008763) pentru a determina limitele intron/exon. Gena rezistinei umane este codificată într-un segment de 1,3 kb pe cromozomul 19 (1), iar transcriptul 476-nucleotidic este conținut în trei exoni. Au fost utilizate trei perechi de grund pentru a amplifica cei trei exoni, regiunea de reglare 5 'și 3'-UTR (Tabelul 1). O singură variantă de secvență a fost detectată în exonul 3 al genei rezistinei. Această variantă a fost găsită la 2 din 58 de subiecți diabetici (2 homozigoti) și la 4 din 59 subiecți obezi (2 homozigoti și 2 heterozigoți); nu a fost găsit la niciunul dintre subiecții de control. Secvențierea variantei a relevat prezența unei substituții SNP în 3'-UTR a exonului 3 (G1326C), 60 bp 3 ′ de la codonul de oprire și 8 bp 5 ′ de la semnalul de poliadenilare AATAAA.