Frontiere Profilul sistemic și local al citokinelor după leziuni ale măduvei spinării la șobolani A Multiplex

Scleroza multiplă și neuroimunologie

Acest articol face parte din subiectul de cercetare

Imunitatea umorală și celulară în bolile neurodegenerative: patogenie, diagnostic și tratament Vizualizați toate cele 13 articole

Editat de
Paul R. Andjus

Facultatea de Biologie, Universitatea din Belgrad, Serbia

Revizuite de
Andrey Y. Abramov

Queen Square Institute of Neurology, Facultatea de Științe ale Creierului, University College London, Marea Britanie

Nikolay A. Konovalov

N.N. Centrul Național Științific și Practic pentru Neurochirurgie Burdenko, Rusia

Afilierile editorului și ale recenzenților sunt cele mai recente oferite în profilurile lor de cercetare Loop și este posibil să nu reflecte situația lor în momentul examinării.

după

  • Descărcați articolul
    • Descărcați PDF
    • ReadCube
    • EPUB
    • XML (NLM)
    • Suplimentar
      Material
  • Citarea exportului
    • Notă finală
    • Manager de referință
    • Fișier TEXT simplu
    • BibTex
DISTRIBUIE PE

Cercetare originală ARTICOL

  • 1 Institutul de Medicină și Biologie Fundamentală, Universitatea Federală din Kazan, Kazan, Rusia
  • 2 Universitatea de stat din Kazan, Kazan, Rusia
  • 3 Universitatea din Nevada, Reno, NV, Statele Unite

Studiul nostru asupra modificărilor profilului citokinelor în serul sanguin și în măduva spinării după leziuni traumatice ale măduvei spinării (SCI) a arătat că o reacție inflamatorie și un răspuns imunologic nu sunt limitate la SNC, ci sunt răspândite. Acest fapt a fost confirmat de modificările detectate într-un profil de citokine în probele de ser din sânge [MIP-1α, interleukina 1 (IL-1) α, IL-2, IL-5, IL-1β, MCP-1, RANTES]. Au existat, de asemenea, modificări ale nivelurilor de MIP-1α, IL-1α, IL-2, IL-5, IL-18, factor de stimulare a coloniilor GM, IL-17α, IFN-γ, IL-10, IL-13, MCP-1 și GRO KC CINC-1 în probe de șobolan rănit măduva spinării. Rezultatele subliniază dezechilibrul complex al rețelei de citokine prezentat după SCI și arată modificări semnificative ale concentrațiilor de 14 citokine/chemokine cu diferite activități inflamatorii și imunologice.

Introducere

În prezent, rezultatele tratamentului la pacienții cu leziuni traumatice ale măduvei spinării (SCI) sunt extrem de slabe. Acest domeniu necesită dezvoltarea și implementarea de noi protocoale terapeutice. Inflamarea și infiltrarea țesuturilor de către diferite celule imune, care pot pătrunde în țesutul măduvei spinării prin deteriorarea barierei hematoencefalice, joacă un rol semnificativ în patogeneza afectării secundare. La locul inflamației există o disfuncție imunologică, a cărei cauză este încă neclară. În plus, procesele inflamatorii conduc la o reacție sistemică și declanșează un răspuns imun care poate provoca o reacție autoimună similară cu cea a sclerozei multiple și a leziunilor sistemului nervos central în lupusul eritematos sistemic. Întrebarea dacă procesele imune au un impact mai pozitiv sau negativ asupra regenerării este încă o chestiune de discuție (1).

Astfel, este de interes imediat o căutare a metodelor moderne de control al proceselor degenerative din sistemul nervos central, bazată pe înțelegerea mecanismelor moleculare ale patogenezei acestor tulburări și concepute pentru o livrare țintită a factorilor imunomodulatori care sunt potențial capabili să stimuleze neuroregenerarea . Cea mai completă evaluare a reacțiilor imunologice după SCI care afectează cursul proceselor posttraumatice nu a fost efectuată, deși poate avea o valoare pronostică bună și poate ajuta un medic în alegerea unei strategii optime de tratament. Deoarece reacțiile inflamatorii și autoimune care agravează procesele de degenerescență posttraumatică și inhibă cele de neuroregenerație duc la diferite rezultate negative, este extrem de relevant să se efectueze o analiză multiplexă extinsă a unui profil de citokine pentru a identifica posibile modalități de a modula aceste reacții posttraumatice. Prin urmare, cercetarea noastră a vizat studierea profilurilor citokinelor serice și ale măduvei spinării într-un model experimental animal de contuzie SCI dozată în perioadele acute și timpurii de după accidentare.

Materiale și metode

Animale

Studiul a fost revizuit și aprobat în mod specific de ghidurile Comitetului de îngrijire și utilizare a animalelor din universitatea federală din Kazan (regiunea Volga) (numărul de permis 2, din 5 mai 2015). Toate procedurile și protocoalele experimentale au fost în concordanță cu recomandările Secției fiziologice a Comitetului național rus de bioetică. Șobolanii au fost adăpostiți în cuști din plastic transparent (12 h/12 h ciclu lumină/întuneric) cu hrană și apă disponibile ad libitum. În acest studiu, am folosit 25 de șobolani Wistar masculi adulți (greutate: 250-300 g fiecare; Laboratorul Pushchino, Pushchino, Rusia) și am repartizat animalele în mod aleatoriu în grupuri experimentale și de control (Tabelul 1).

tabelul 1. Grupuri experimentale.

SCI și îngrijire postchirurgicală

Șobolanii au fost anesteziați profund cu o injecție intraperitoneală de hidrat de clor (80 mg/ml, 0,4 ml la 100 g, Sigma). Un SCI de contuzie dozată la nivelul vertebral Th8 a fost efectuat așa cum este descris (2). După operație, șobolanii au avut o administrare intramusculară zilnică de gentamicină (25 mg/kg, Omela, Rusia) timp de șapte zile consecutive. Vezicile șobolanilor răniți au fost golite manual de două ori pe zi până la apariția golirii spontane.

Sângele venos (0,5-0,7 ml) a fost colectat prin cateterizare a venei caudale cu 2 ore înainte de operație (control intact) și apoi la 3, 7 și 14 zile după SCI. După coagulare timp de 20 min, sângele a fost centrifugat la 3.000 rpm timp de 5 min. Serul sanguin a fost colectat aseptic și congelat la -80 ° C până la măsurarea citokinelor. Animalele cu semne de inflamație a plăgii chirurgicale au fost excluse din experiment.