Expresia receptorului nicotinic controlat de MafA este esențială pentru secreția de insulină și este afectată în

Rezumat al lucrării de cercetare despre științele biologice, autor al articolului științific - Elvira Ganic, Tania Singh, Cheng Luan, João Fadista, Jenny K. Johansson și colab.

Rezumat Neurotransmițători de monoamină și acetilcolină din sistemul nervos autonom (SNA) reglează secreția de insulină în insulele pancreatice. Mecanismele moleculare care controlează semnalizarea neurotransmițătorului în celulele β insulare și impactul lor asupra dezvoltării diabetului sunt doar parțial înțelese. Folosind un model de șoarece cu intoleranță la glucoză, cu deficit de MafA, demonstrăm că MAFA controlează secreția de insulină mediată de ANS prin activarea transcripției genelor receptorilor nicotinici (ChrnB2 și ChrnB4) și adrenergici (Adra2A), care sunt părți integrante ale acetilcolinei și monoaminei -calari de semnalizare. Arătăm că secreția de insulină mediată de acetilcolină necesită semnalizare nicotinică și că expresia receptorului nicotinic este corelată pozitiv cu secreția de insulină și controlul glicemic în insulele donatoare umane. Mai mult, polimorfismele care acoperă regiunile de legare MAFA din gena umană CHRNB4 sunt asociate cu diabetul de tip 2. Datele noastre arată că activitatea transcripțională MAFA este necesară pentru stabilirea sensibilității celulelor β la semnalizarea neurotransmițătorului și identificarea semnalizării nicotinice ca un modulator al secreției de insulină afectată în diabetul de tip 2.

receptorului

Subiecte similare ale lucrării științifice în Științe biologice, autor al unui articol științific - Elvira Ganic, Tania Singh, Cheng Luan, João Fadista, Jenny K. Johansson și colab.

Lucrare de cercetare academică pe tema "Expresia receptorului nicotinic controlat de MafA este esențială pentru secreția de insulină și este afectată la pacienții cu diabet de tip 2"

Expresia receptorului nicotinic controlat de MafA este esențială pentru secreția de insulină și este afectată la pacienții cu diabet de tip 2

Elvira Ganic, Tania Singh, Cheng Luan.

Leif Groop, Malin Fex, Isabella Artner

Semnalizarea autonomă reglează secreția de insulină ca răspuns la consumul de alimente, proces deranjat de diabet. Ganic și colab. arată că factorul de transcripție MAFA controlează secreția de insulină mediată de sistemul nervos autonom prin reglarea semnalizării nicotinice și identifică alelele cu risc de diabet în genele receptorilor nicotinici umani, sugerând o legătură potențială între fumat și diabet.

• MAFA controlează secreția de insulină mediată de sistemul nervos autonom

• MAFA activează expresia receptorului nicotinic în celulele b umane și de șoarece

• Semnalizarea receptorilor nicotinici este necesară pentru secreția de insulină mediată de acetilcolină

• Polimorfismele din genele receptorilor nicotinici umani afectează expresia insulelor și diabetul

Expresia receptorului nicotinic controlat de MafA este esențială pentru secreția de insulină și este afectată la pacienții cu diabet de tip 2

Elvira Ganic, 1'2 4 Tania Singh, 12 4 Cheng Luan, 2 Joao Fadista, 2 Jenny K. Johansson, 12 Holly Ann Cyphert, 35 Hedvig Bennet, 2 Petter Storm, 2 Gaeile Prost, 1 Henrik Ahlenius, 1 Erik Renström, 2 Roland Stein, 3 Leif Groop, 2 Malin Fex, 2 și Isabella Artner 12 *

1Stem Cell Center, Universitatea Lund, Klinikgatan 26, Lund 22184, Suedia

2Lund University Diabetes Center, Lund University, Klinikgatan 26, Lund 22184, Suedia

3Department of Molecular Physiology and Biophysics, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37232, SUA 4 Co-primul autor

5 Adresa actuală: Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea Marshall, Huntington, WV 25755, SUA „Corespondență: [email protected] http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.02.002

Acesta este un articol cu ​​acces liber sub licența CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Neurotransmițătorii de monoamină și acetilcolină din sistemul nervos autonom (ANS) reglează secreția de insulină în insulele pancreatice. Mecanismele moleculare care controlează semnalizarea neurotransmițătorului în celulele b insulare și impactul lor asupra dezvoltării diabetului sunt doar parțial înțelese. Folosind un model de șoarece cu intoleranță la glucoză, cu deficit de MafA, demonstrăm că MAFA controlează secreția de insulină mediată de ANS prin activarea transcripției genelor receptorilor nicotinici (ChrnB2 și ChrnB4) și adrenergici (Adra2A), care sunt părți integrante ale acetilcolinei și monoaminei -calari de semnalizare. Arătăm că secreția de insulină mediată de acetilcolină necesită semnalizare nicotinică și că expresia receptorului nicotinic este corelată pozitiv cu secreția de insulină și controlul glicemic în insulele donatoare umane. Mai mult, polimorfismele care se întind pe regiunile de legare MAFA din gena CHRNB4 umană sunt asociate cu diabetul de tip 2. Datele noastre arată că activitatea transcripțională MAFA este necesară pentru stabilirea sensibilității celulelor b la semnalizarea neurotransmițătorului și identificarea semnalizării nicotinice ca un modulator al secreției de insulină afectată în diabetul de tip 2.