Evaluarea axitinibului în tumorile renale în stadiu cT2a și permiterea nefrectomiei parțiale a fazei II
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Bicetre, Asistență Publică - Hôpitaux de Paris, APHP, Universitatea Paris - Saclay, Le Kremlin - Bicetre, Franța
Corespondență: Cedric Lebacle, Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Bicetre, 78 rue du General Leclerc, 94270, Le Kremlin - Bicetre, Franța.
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Pontchaillou, Rennes, Franța
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Bordeaux, Spitalul Pellegrin, Bordeaux, Franța
Rețeaua franceză de cercetare privind cancerul de rinichi UroCCR, Bordeaux, Franța
Departamentul de Medicină, Gustave Roussy, Universitatea Paris-Saclay, Villejuif, Franța
Departamentul de Oncologie, Centrul Eugen Marquis, Rennes, Franța
Departamentul de Oncologie Medicală, Spitalul Universitar din Bordeaux, Spitalul Saint - Andre, Bordeaux, Franța
Departamentul de Urologie, Spitalul Saint-Joseph, Paris, Franța
Departamentul de Urologie, Nouvel Hopital Civil, Spitalul Universitar Strasbourg, Strasbourg, Franța
Departamentul de Urologie, Nouvel Hopital Civil, Spitalul Universitar Strasbourg, Strasbourg, Franța
Departamentul de Oncologie, Spitalul Hautepierre, Spitalul Universitar Strasbourg, Strasbourg, Franța
Unitatea de cercetare clinică Paris - Sud, Departamentul de Statistică, Spitalul Universitar Bicetre, Asistență Publică - Hôpitaux de Paris, Le Kremlin - Bicêtre, Franța
Unitatea de cercetare clinică Paris - Sud, Departamentul de Statistică, Spitalul Universitar Bicetre, Asistență Publică - Hôpitaux de Paris, Le Kremlin - Bicêtre, Franța
Departamentul de Urologie, Spitalul Mont de Marsan, Mont de Marsan, Franța
Departamentul de Medicină, Gustave Roussy, Universitatea Paris-Saclay, Villejuif, Franța
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Bicetre, Asistență Publică - Hôpitaux de Paris, APHP, Universitatea Paris - Saclay, Le Kremlin - Bicetre, Franța
Corespondență: Cedric Lebacle, Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Bicetre, 78 rue du General Leclerc, 94270, Le Kremlin - Bicetre, Franța.
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Pontchaillou, Rennes, Franța
Departamentul de Urologie, Spitalul Universitar Bordeaux, Spitalul Pellegrin, Bordeaux, Franța
Rețeaua franceză de cercetare privind cancerul de rinichi UroCCR, Bordeaux, Franța
Departamentul de Medicină, Gustave Roussy, Universitatea Paris-Saclay, Villejuif, Franța
Departamentul de Oncologie, Centrul Eugen Marquis, Rennes, Franța
Departamentul de Oncologie Medicală, Spitalul Universitar din Bordeaux, Spitalul Saint - Andre, Bordeaux, Franța
Departamentul de Urologie, Spitalul Saint-Joseph, Paris, Franța
Departamentul de Urologie, Nouvel Hopital Civil, Spitalul Universitar Strasbourg, Strasbourg, Franța
Departamentul de Urologie, Nouvel Hopital Civil, Spitalul Universitar Strasbourg, Strasbourg, Franța
Departamentul de Oncologie, Spitalul Hautepierre, Spitalul Universitar Strasbourg, Strasbourg, Franța
Unitatea de cercetare clinică Paris - Sud, Departamentul de Statistică, Spitalul Universitar Bicetre, Asistență Publică - Hôpitaux de Paris, Le Kremlin - Bicêtre, Franța
Unitatea de cercetare clinică Paris - Sud, Departamentul de Statistică, Spitalul Universitar Bicetre, Asistență Publică - Hôpitaux de Paris, Le Kremlin - Bicêtre, Franța
Departamentul de Urologie, Spitalul Mont de Marsan, Mont de Marsan, Franța
Departamentul de Medicină, Gustave Roussy, Universitatea Paris-Saclay, Villejuif, Franța
Abstract
Obiectiv
Pentru a evalua capacitatea axitinibului neoadjuvant de a reduce dimensiunea carcinomului cu celule renale T2 (RCC) pentru trecerea de la o nefrectomie radicală (RN) la o indicație de nefrectomie parțială (PN), oferind conservarea funcției renale.
Pacienți și metode
Pacienții cu RCC cu celule clare cT2aN0NxM0, considerate neadecvate pentru PN, au fost înrolați într-un studiu prospectiv, multicentric, de fază II (AXIPAN). Axitinib 5 mg și până la 7-10 mg a fost administrat de două ori pe zi, timp de 2-6 luni înainte de operație, în funcție de răspunsul radiologic. Rezultatul principal a fost numărul de pacienți care au primit PN pentru o tumoare
Rezultate
Au fost înscriși 18 pacienți. Dimensiunea mediană (interval) a tumorii și scorul de nefrometrie RENAL au fost de 76,5 (70-98) mm și respectiv 11 (7-11). După tratamentul neoadjuvant cu axitinib, 16 tumori au scăzut în diametru, cu o reducere medie a dimensiunii de 17% (64,0 vs 76,5 mm;
Concluzie
Axitinibul neoadjuvant în cT2 ccRCC este fezabil și, chiar și cu o scădere modestă a dimensiunii, a permis o contracție a tumorii
Abrevieri
Introducere
Majoritatea CCR sunt diagnosticate într-un stadiu localizat 1. Nefrectomia radicală (RN) este recomandată în cazurile de tumori mari (> 7 cm) sau foarte complexe atunci când există un rinichi contralateral normal 2. Nefrectomia parțială (PN) păstrează mai bine funcția renală în comparație cu RN și ar putea scădea incidența evenimentelor cardiovasculare și îmbunătăți supraviețuirea 3, 4 .
Nefrectomia parțială este fezabilă în unele tumori T2 5, dar este o provocare tehnică și nu este considerată standardul de îngrijire. O metaanaliză recentă a arătat o recurență mai scăzută și o mortalitate mai mică specifică cancerului pentru PN, dar mortalitate identică pentru toate cauzele între PN și RN, respectiv 6; prin urmare, există o rațiune pentru a pune în scenă tumorile renale mari (cT2) pentru a putea efectua PN și pentru a păstra parenchimul renal.
Inhibitorii tirozin kinazei (TKI) sunt utilizați pentru a trata RCC metastatic și pot reduce dimensiunea tumorii primare 7-10. Din acest motiv, TKI-urile au fost investigate în cadrul neoadjuvantului pentru a facilita intervenția chirurgicală în tumorile avansate local 8, 11. Sunitinib, administrat în două cicluri, a fost cel mai studiat medicament 12, 13. Axitinib este un receptor al factorului de creștere epidermal vascular oral 1–3, c - KIT și inhibitor al receptorului factorului de creștere derivat din trombocite aprobat în 2012 pentru tratarea RCC metastatică după eșecul terapiei sistemice anterioare. Axitinib este teoretic mai puternic decât TKI-urile din prima generație în ceea ce privește inhibarea receptorilor factorului de creștere epidermică vasculară, motiv pentru care a fost de interes în prezentul studiu. Axitinib a obținut o rată de răspuns obiectivă de 19% într-un studiu de fază III față de sorafenib în terapia de linia a doua a pacienților cu CCR metastatic 14 .
Scopul studiului de față a fost de a evalua capacitatea axitinibului neoadjuvant de a reduce tumorile renale localizate cT2 pentru care PN a fost considerat inițial „neadecvat” conform ghidurilor.
Pacienți și metode
Studiul a fost conceput ca un studiu open-label, non-randomizat, multicentric, de fază II și a fost înregistrat la clinictrials.gov (NCT02597322). Toți pacienții au prezentat o tumoare renală cT2a N0NxM0 conform clasificării TNM din 2009. După obținerea consimțământului pacientului, s-a efectuat sistematic o biopsie pentru a asigura prezența unei componente a celulelor limpezi. Pacienții eligibili au trebuit să aibă funcție renală normală (Modificarea dietei în boala renală [MDRD] GFR estimat [eGFR] ≥60 ml/min) și un statut de performanță al Grupului de Oncologie Cooperativă din Est de 0 sau 1. Decizia că tumora nu este adecvat pentru PN a fost luat în conformitate cu practica obișnuită, liniile directoare actuale și experiența medicului și a fost discutat în timpul ședinței multidisciplinare a consiliului tumorilor RCC. Comitetul de etică al comitetului de revizuire instituțională a aprobat obținerea consimțământului informat înainte de înscrierea pacientului.
Principalele criterii de excludere au inclus dovezi ale bolii metastatice la CT corporală, hipertensiune arterială necontrolată preexistentă sau boli cardiovasculare semnificative, utilizarea curentă sau necesitatea anticipată de tratament cu medicamente care au cunoscut interacțiuni CYP3A4 sau CYP1A2 și cerința terapiei anticoagulante cu vitamina K orală. antagoniști.