Eficacitatea și siguranța AVP-21D9, un anticorp monoclonal antrax, la modele animale și oameni

Nina V. Malkevich

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

anticorp

Robert J. Hopkins

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

Edward Bernton

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

Gabriel T. Meister

b Centrul de cercetare biomedicală Battelle (BBRC), West Jefferson, Ohio, SUA

Eric M. Vela

b Centrul de cercetare biomedicală Battelle (BBRC), West Jefferson, Ohio, SUA

George Atiee

c Studii clinice la nivel mondial, San Antonio, Texas, SUA

Virginia Johnson

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

Gary S. Nabors

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

Ronald T. Aimes

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

Boris Ionin

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

Mario H. Skiadopoulos

și Emergent BioSolutions, Gaithersburg, Maryland, SUA

Abstract

INTRODUCERE

Bacillus anthracis, agentul etiologic al bolii antraxului, este clasificat de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor ca agent de amenințare biologică din categoria A și prezintă un risc pentru securitatea națională datorită ușurinței sale de diseminare și a ratelor ridicate de mortalitate care ar avea loc în populației în caz de expunere prin inhalare. Boala apare atunci când un individ este expus la B. anthracis prin căi gastro-intestinale, cutanate, de injecție sau de inhalare. Antraxul inhalator este cea mai letală formă a bolii și, dacă nu este tratată, este aproape 100% fatală (1). Morbiditatea și mortalitatea cauzate de B. anthracis se datorează în principal trei factori de virulență bine caracterizați, care includ o capsulă de poliglutamat și două exotoxine proteice. Capsula de poliglutamat previne fagocitoza bacteriei (2). Trei polipeptide, antigenul protector (PA), factorul letal (LF) și factorul edem (EF), interacționează pentru a forma două exotoxine. PA și LF se combină pentru a produce toxina letală antrax (LT), iar PA și EF se combină pentru a produce toxina edem (ET) (2). LT este cauza predominantă a bolilor severe și a decesului după inhalare B. expunerea la spori de anthracis (3, 4).