Eficacitatea citizinei pentru a ajuta fumătorii să renunțe la revizuirea sistematică și meta-analiza Thorax

Citizina este un extract de plante care a fost evaluat și utilizat pentru renunțarea la fumat în țările foste comuniste încă din anii 1960 și a inspirat dezvoltarea vareniclinei.

fumătorii

Care este linia de jos?

Dacă este eficientă, citizina ar putea oferi o alternativă de tratament cu costuri reduse, care ar fi importantă mai ales în țările cu venituri mici și medii.

De ce să citiți mai departe?

Prezentăm o analiză sistematică și meta-analiză a tuturor studiilor existente de citizină, luăm în considerare siguranța medicamentului și prezentăm un verdict cu privire la eficacitatea acestuia și recomandări privind acordarea licenței sale.

fundal

În timpul celui de-al doilea război mondial, când livrarea de tutun către Balcani a fost întreruptă, oamenii au început să fumeze frunzele de ploaie de aur, un arbust endemic acolo1, dar văzut și în grădinile englezești. Planta, Cytisus laburnum, conține o citizină alcaloidă care este un analog al nicotinei, acționând ca un agonist parțial al receptorului de acetilcolină nicotinic. Are o afinitate mare pentru subtipul receptorului α-4 β-2, despre care se crede că este principalul receptor care mediază efectele centrale ale nicotinei.2

Observația că cititina satisface fumătorii a dus la dezvoltarea tabletelor de citizină ca tratament pentru fumătorii care doresc să renunțe. Tabletele au fost produse în Bulgaria cu denumirea comercială Tabex din 1964.1 În anii 1970 Tabex a fost utilizat în alte câteva țări din Europa de Est și rămâne în uz în Bulgaria și Polonia. Tabletele au fost produse inițial de Pharmachim și mai târziu de Sopharma, o altă companie farmaceutică bulgară (http://www.sopharma.com/tabex.phtml).

Primele studii randomizate controlate cu placebo cu Tabex au fost publicate în Europa de Est în anii 1970, cu mult înainte ca orice medicament pentru renunțarea la fumat să fie disponibil în Occident. Datorită barierelor limbajului și ale cortinei de fier, acest lucru a trecut neobservat în Occident până când Pfizer a lansat o vareniclină agonistă parțială a receptorului nicotinic, inspirată și similară cu Tabex, ca tratament eficient pentru renunțarea la fumat în 2006.2, 3

Două analize sistematice independente au examinat studiile timpurii ale citizinei4, 5 și au ajuns la concluzia că acestea oferă dovezi ale eficacității, dar că este nevoie de un test riguros suplimentar care utilizează o metodologie modernă.

De atunci, au fost finalizate două studii randomizate controlate cu placebo ale medicamentului, care sunt conforme cu standardul strict Russell de raportare a rezultatelor studiilor de renunțare la fumat6, 8. Al doilea dintre aceste studii a fost publicat în New England Journal of Medicine și a generat interes pentru media și în rândul fumătorilor.8 Motivul pentru aceasta este că, în comparație cu alte tratamente de renunțare la fumat, Tabex este ieftin.5 Dacă este un medicament eficient, acest lucru ar avea implicații asupra cheltuielilor de sănătate și ar fi o dezvoltare deosebit de binevenită pentru fumători în țările în curs de dezvoltare care nu își pot permite actualele medicamente autorizate.

Această revizuire sistematică își propune să examineze datele disponibile în prezent cu privire la siguranța și eficacitatea citizinei și să identifice orice lacune de înaltă prioritate în cunoștințe.

Metode

Căutare literatură

Au fost căutate următoarele baze de date electronice: MEDLINE; MEDLINE În proces și alte citații neindexate; PsycINFO; AMED; Recenzii EBM (inclusiv Cochrane Methodology Register, Health Technology Assessment și NHS Economic Evaluation Database), toate căutate de la primele lor înregistrări până în iulie 2012.

Strategia de căutare a combinat termeni specifici citizinei (citizină sau cytisius laburnum sau tabex) combinat cu termenii de fumat și de renunțare la fumat (fumatul sau tutunul sau renunțarea la fumat sau renunțați la $ fumat $ sau opriți $ fumat $ sau ceas $ fumat $) (vezi Anexa 1 ). Căutările în baza de date au fost efectuate de unul dintre autori (KM), iar referințele au fost descărcate într-o bază de date de gestionare a referințelor (EndNote).

Selectarea studiilor pentru incluziune

Procesul de selectare a recenziilor și testelor pentru această revizuire este prezentat în figura 1. Titlurile și rezumatele lucrărilor identificate în căutarea literaturii au fost selectate de doi recenzori (HM și KM) pentru a evalua relevanța lor potențială pentru revizuire. A fost utilizată o listă de verificare a screeningului și au fost excluse în această etapă lucrările care nu abordau în primul rând eficacitatea citizinei pentru renunțarea la fumat.

Diagrama de flux PRISMA.

Au fost obținute lucrări complete cu studii potențial relevante. Toate studiile care examinează eficacitatea citizinei asupra renunțării la fumat au fost incluse și grupate în funcție de design. Doar studiile controlate au fost incluse în meta-analiză. Traducerile lucrărilor scrise în germană și rusă au fost obținute de pe http://www.stop-tabac.ch/cytisine/ și verificate în comparație cu originalele de către PH. Nu au existat discrepanțe în identificarea documentelor relevante între evaluatori.

Studiile au fost evaluate independent de doi recenzori (HM și KM) pentru calitatea metodologică utilizând liste de verificare critice furnizate de Institutul Național pentru Sănătate și Excelență Clinică (NICE). Pentru fiecare studiu, s-au extras date privind setarea, perioada de studiu, ratele de abstinență, dacă abstinența auto-raportată a fost validată biochimic, proiectarea studiului, alte tipuri de intervenții administrate și evenimentele adverse (vezi tabelul 1).

Rezumatul studiilor controlate de citizină pentru renunțarea la fumat

Evaluarea statistică

Datele au fost extrase folosind cea mai lungă urmărire și cea mai strictă definiție a rezultatului raportată. Eșantionul complet a fost inclus ca numitor cu participanții ale căror date de rezultat lipseau clasificate ca eșecuri ale tratamentului. Datele au fost introduse în programul RevMan dezvoltat pentru meta-analize Cochrane.10 Un raport de risc combinat (RR) a fost calculat utilizând un model de efecte fixe. Eterogenitatea statistică a fost evaluată utilizând statistica I 2. În cazul în care a existat o eterogenitate semnificativă, a fost utilizat un model de efecte aleatorii.11 Sunt incluse două metaanalize ale eficacității medicamentului. Primul folosește cea mai strictă măsură a rezultatului la cea mai lungă urmărire din toate cele șapte studii. Al doilea include date din cele două studii cu cel mai înalt rating de calitate care au validat abstinența auto-raportată biochimic. De asemenea, am extras și analizat date despre evenimente adverse.

Rezultate

Din 93 de înregistrări identificate și verificate (după eliminarea duplicatelor), 65 au fost excluse. Douăzeci și opt de hârtii au fost examinate integral. Au fost identificate nouă lucrări relevante, dintre care șapte studii controlate au fost incluse în meta-analiză.

Rezumatul studiilor identificate

Studii de cohortă

Patru lucrări din Europa de Est publicate între 1967 și 1972 au raportat rezultate pentru cohorte de fumători tratați cu citizină.12-15 Din cauza absenței controalelor, aceste studii oferă puține informații relevante. Mai recent, Zatonski și colab. Au urmărit 436 de fumători care au primit citizină și o singură sesiune de sprijin comportamental scurt. La 1 an, 14% din eșantion a atins abstinența verificată de monoxid de carbon