Efectul tratamentului preconcepțional cu orlistat asupra rezultatului fertilizării in vitro la supraponderali
Încercări volumul 19, Număr articol: 391 (2018) Citați acest articol
Abstract
fundal
Femeile obeze au mai puține ovocite recuperate, o rată crescută de anulare, o rată mai mare a avortului spontan și o rată mai scăzută a natalității în urma tratamentului cu tehnologie de reproducere asistată (ART) comparativ cu femeile cu greutate normală. Pierderea în greutate înainte de tratamentul ART poate îmbunătăți semnificativ ratele de sarcină și/sau nașteri vii. O intervenție orlistat plus dietă ar putea promova pierderea în greutate, dar nu există dovezi din studiile clinice randomizate care să evalueze efectul tratamentului preconcepțional al orlistat asupra rezultatului sarcinii la femeile supraponderale și obeze.
Metode/proiectare
Realizăm un studiu clinic multicentric, randomizat, controlat cu placebo, dublu-orb, la femei supraponderale și obeze cu vârste cuprinse între 20 și 40 de ani care au fost supuse fertilizării in vitro și transferului embrionilor (FIV-ET) cu sau fără injecție intracitoplasmatică de spermă, pentru a evalua dacă orlistat tratamentul timp de 1-3 luni înainte de FIV-ET poate îmbunătăți rata natalității vii. Rezultatul principal este nașterea vie.
Discuţie
Rezultatele acestui studiu vor oferi dovezi pentru efectul tratamentului preconcepțional cu orlistat asupra rezultatului FIV la femeile supraponderale/obeze.
Înregistrarea procesului
Registrul de studii clinice din China, ChiCTR-IPR-17011629. Înregistrat la 11 iunie 2017.
fundal
O dietă bogată în calorii este principala cauză a obezității, iar un aport mai mare de grăsimi este asociat cu dislipidemie și rezistență la insulină. Strategia comună de a pierde în greutate include modificarea obiceiurilor alimentare nesănătoase, mai multă activitate fizică, managementul farmacologic și chirurgia bariatrică. Dar respectarea slabă a pacientului cu modificarea stilului de viață este cunoscută deoarece are nevoie de mult timp pentru a intra în vigoare. Prin urmare, este rezonabil să vă concentrați asupra consumului de grăsimi pentru a pierde în greutate.
Orlistat previne absorbția trigliceridelor din dieta umană prin combinarea ireversibilă cu lipaza gastrică și pancreatică și s-a raportat că o intervenție orlistat plus dietă ar putea reduce greutatea, colesterolul și nivelurile de insulină [15, 16]. Dar nu există niciun raport despre efectul orlistat înainte de tratamentul ART asupra rezultatului sarcinii la femeile supraponderale și obeze.
Metode/proiectare
Proiectare și decorare
Acest studiu este un studiu clinic dublu-orb, controlat placebo, multicentric, randomizat, pentru a evalua dacă tratamentul cu orlistat timp de 1-3 luni înainte ca FIV-ET să îmbunătățească rata natalității vii. Pacienții sunt recrutați din 19 spitale din China. În acest studiu, supraponderalitatea este definită ca IMC ≥ 25 kg/m2 și obezitatea ca IMC ≥ 28 kg/m2 conform criteriilor chineze.
Criterii de includere
Criteriile de includere sunt următoarele:
Femeile cu vârsta ≥ 20 și ≤ 40 de ani.
Femeile cu IMC ≥ 25 kg/m 2 .
Femeile care sunt supuse FIV sau injectare intracitoplasmatică de spermă (ICSI).
Criteriu de excludere
Criteriile de excludere sunt următoarele:
Femeile care nu au avut sarcină clinică după trei sau mai multe cicluri de FIV/ICSI.
Femeile cărora li s-a diagnosticat cu ultrasunete anomalii uterine congenitale sau dobândite sau cu aderență intrauterină severă prin histeroscop.
Femeile cu funcție hepatică sau renală anormală.
Femeile cu alergie la orlistat.
Femeile cu diagnostic de sindrom de malabsorbție sau colestază.
Femeile cu obezitate organică; de exemplu, hipotiroidismul.
Marime de mostra
Pe baza datelor retrospective din clinica noastră de FIV, rata natalității vii a femeilor obeze sau supraponderale este de aproximativ 35%. Se presupune că o îmbunătățire de 10% a natalității vii va fi semnificativă din punct de vedere clinic. Ne propunem să testăm o diferență de 10% în rata natalității vii între grupurile de tratament (45% în grupul orlistat) la un nivel de semnificație de 0,05 cu o putere statistică de 80%. Mărimea minimă a eșantionului calculată este de 752, iar 836 de participanți vor fi înscriși având în vedere o rată de abandon de 10%.
Screening
Diagrama SPIRIT pentru programul de înscriere, intervenții și evaluări. Evaluarea siguranței include glucoza din sânge, insulina, TG, TC, HDL, LDL, Lp (a), funcția hepatică, funcția renală, CBC, testul de coagulare, VHB, VHC, HIV, sifilisul și urina de rutină. t1, 1–3 luni după alocare; t2, ziua ET; t3, la 2 săptămâni după ET; t4, la 5 săptămâni după ET; t5, la 10 săptămâni după ET; t6, 28 de săptămâni de gestație; t7, 37 săptămâni de gestație; t8, livrare; t9, 6 săptămâni după livrare
Organigrama subiectelor
Randomizare și orbire
Un total de 836 de pacienți vor fi înrolați și o listă aleatorie generată de computer generată de SPSS 16.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA) va fi utilizată pentru randomizare. Ambalajul este marcat conform listei cu numere aleatorii; ambalajul și comprimatele orlistat (Huadong Pharmaceutical Co., Ltd) și placebo au același aspect, care nu poate fi distins. Placebo este fabricat de Huadong Pharmaceutical Co., Ltd și, pe lângă ingredientele active, restul excipientului și aspectul și mirosul sunt exact aceleași ca orlistat. Lista numerelor aleatorii este păstrată strict confidențială de către personalul Comitetului de coordonare a datelor (DCC), iar cercetătorii care se ocupă de înscriere nu au acces la listă. Personalul studiului este orbit de viitoarea alocare a grupului de tratament. Participanții vor primi medicamentul (orlistat sau placebo cu un raport 1: 1). Aspectul orlistat și placebo este identic în ambalaj, iar participanții și tot personalul de cercetare nu cunosc alocarea până la sfârșitul studiului. Calitatea placebo, cum ar fi conținutul și contaminarea bacteriilor, a fost controlată riguros în conformitate cu standardul GMP.