Efectul ketotifenului la pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2

Journal of Diabetes and its Complications xxx (2015) xxx - xxx

Liste de conținut disponibile la ScienceDirect

Pagina principală a revistei Jurnalul Diabetului și complicațiile sale: WWW.JDCJOURNAL.COM

Efectul ketotifenului la pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2, Sahar M. El-Haggar a, Wael F. Farrag b, Fedaa A. Kotkata a, ⁎ a b

Departamentul de Farmacie Clinică, Facultatea de Farmacie, Universitatea Tanta, Egipt Departamentul de Medicină Internă, Facultatea de Medicină, Universitatea Tanta, Egipt

Istoricul articolului: Primit la 10 decembrie 2014 Primit sub formă revizuită 25 ianuarie 2015 Acceptat la 28 ianuarie 2015 Disponibil online xxxx Cuvinte cheie: T2DM Mast cells Ketotifen Obesity Inflamation

1. Introducere Obezitatea este un factor de risc major pentru rezistența la insulină și diabetul zaharat de tip 2 (T2DM). Deși modul în care obezitatea promovează rezistența la insulină nu este clar, răspunsul inflamator este considerat a fi un mecanism potențial important, care ar putea modifica funcția țesutului adipos, ducând astfel la rezistența sistemică la insulină. Dezvoltarea rezistenței la insulină este asociată cu citokine proinflamatorii produse de leucocite ttratante și adipocite rezidente în țesutul adipos la subiecții obezi (Sismanopoulos și colab., 2013). Un raport anterior a demonstrat că mastocitele (MC) sunt importante în celulele amatorii matoriale care participă la răspunsurile imune în timpul reacțiilor alergice. Studii recente, cu toate acestea, sugerează că aceste celule participă și la alte boli amatorice, cum ar fi cancerele, bolile inflamatorii ale intestinului, bolile osoase metabolice, leziunile renale, artrita, ateroscleroza, anevrismele aortei abdominale, obezitatea și diabetul (Wang & Shi, 2011). Un număr mai mare de mastocite s-au găsit în țesutul adipos Wight de la subiecții obezi comparativ cu cel al subiecților slabi; subiecții obezi au avut, de asemenea, concentrații semnificativ mai mari de triptază mastocitară (MCT) în serul lor decât au slăbit

indivizi. Aceste observații sugerează o posibilă asociere între mastocite și obezitate (Liu și colab., 2009). Ketotifenul este un stabilizator mastocitar utilizat ca medicament antialergic. Cea mai importantă constatare a studiilor recente este că stabilizarea mastocitelor cu cromolin sau ketotifen reduce creșterea în greutate corporală și îmbunătățește toleranța la glucoză și insulină la șoareci fără toxicitate vizibilă (Wang și Shi, 2011). Deși rolurile precise ale interleukinei-6 mastocitare (IL-6) și ale interferonului gamma (IFN-γ) în obezitate și diabet rămân incomplet înțelese, absența acestor citokine inflamatorii în mastocite reduce creșterea în greutate corporală, toleranța la glucoză, și nivelurile serice de insulină și glucoză (Wang și Shi, 2011). Nu s-au raportat date clare cu privire la efectul stabilizatorilor mastocitari asupra omului, astfel încât studiul de față a fost conceput pentru a investiga efectul ketotifenului asupra parametrilor glicemici (glicemia în repaus alimentar (FBG) și a hemoglobinei A1c (HbA1c)) și a unor biomarkeri inflamatori -6 și leucotriene B4 (LTB4)) la pacienții obezi cu T2DM. 2. Pacienți și metode 2.1. Pacienți

Con ﬂ ict de interes: Nu există conflicte de interes. Nu există nicio sursă de sprijin sprijin financiar pentru cercetare (nu există fond de la nicio organizație). ⁎ Autor corespondent la: 31111. Tel.: +20 1017872669; fax: +20 403335466. Adresa de e-mail: [e-mail protejat] (F.A. Kotkata).

Din ianuarie 2013 până în aprilie 2014, am recrutat patruzeci și opt de pacienți obezi cu T2DM de la departamentul de medicină internă de la Spitalul Universitar Tanta, Egipt. Criteriile de includere au fost pacienții care au avut

Vă rugăm să citați acest articol ca: El-Haggar, SM și colab., Efectul ketotifenului la pacienții obezi cu diabet zaharat de tip 2, Journal of Diabetes and Its Complications (2015), http://dx.doi.org/10.1016/ j.jdiacomp.2015.01.013

S.M. El-Haggar și colab./Journal of Diabetes and its Complications xxx (2015) xxx - xxx

Tabelul 1 Date demografice ale pacienților la momentul inițial. Caracteristici

Număr Sex (M/F) Vârstă (ani) Durată diabet zaharat IMC (kg/m2) FBG (mg/dl) (mmol/l) HbA1c% (mmol/mol)

16 3/13 51,3 ± 4,5 7,9 ± 2,5 37,3 ± 5,4 190,3 ± 50,6 (10,6 ± 2,8) 7,9 ± 0,96 (63 ± 10,5)

16 3/13 50,1 ± 4,6 7,1 ± 2,7 37,5 ± 6,1 205,9 ± 38,1 (11,4 ± 2,1) 8 ± 0,76 (64 ± 8,3)

16 4/12 49,1 ± 4,9 8 ± 2,5 37,8 ± 5,3 183,2 ± 52 (10,2 ± 2,9) 7,6 ± 0,88 (60 ± 9,6)

Date prezentate ca medie ± SD. Grupa 1: pacienți obezi cu diabet zaharat de tip 2 tratați numai cu glimepiridă 3 mg/zi; Grupa 2: pacienți obezi cu diabet de tip 2 tratați cu glimepiridă 3 mg/zi plus ketotifen 1 mg o dată pe zi; Grupa 3: pacienți obezi cu diabet de tip 2 tratați cu glimepiridă 3 mg/zi plus ketotifen 1 mg de două ori pe zi; M: bărbat; F: femeie; IMC: indicele de masă corporală; FBG: glucoza din sânge în post; HbA1c: hemoglobina A1c.