Efectele obezității asupra cancerului condus hormonal la femei

Kelle H. Moley

1 Departamentul de obstetrică și ginecologie, Facultatea de Medicină a Universității Washington, St Louis, MO 63110, SUA

Graham A. Colditz

2 Departamentul de Chirurgie și Siteman Cancer Center, Washington University School of Medicine, St Louis, MO 63110, SUA

Abstract

Obezitatea crește riscul unor numeroase rezultate slabe pentru sănătate, inclusiv cancer. Obezitatea este deosebit de problematică la femei, deoarece atât ele, cât și descendenții lor pot prezenta un risc crescut de cancer. Studierea transmiterii riscului de cancer indus de obezitate este o provocare la om, dar studiile pe animale încep să dezvăluie mecanismele care stau la baza.

Aproape 70% dintre americani sunt supraponderali sau obezi (1). În plus, prevalența obezității sa dublat la copii și de patru ori la adolescenții din Statele Unite în ultimele trei decenii (2); în 2012, o treime din copii și adolescenți erau supraponderali sau obezi (3). Excesul de greutate și obezitatea prezintă atât adulții, cât și copiii cu un risc crescut de a avea rezultate slabe pentru sănătate. De exemplu, adulții sunt afectați de morbidități legate de obezitate, precum boli de inimă, boli cardiovasculare, accident vascular cerebral și diabet. La femei, dintre care 37% sunt obezi în Statele Unite (3), un indice de masă corporală crescut (IMC) crește riscul de anovulație, sindrom ovarian polichistic, infertilitate și complicații ale sarcinii (4). Chiar și la copiii mici, obezitatea este asociată cu factori de risc pentru bolile cardiovasculare, cum ar fi colesterolul crescut și tensiunea arterială crescută, și prediabetul cu hiperglicemie intermitentă. Adolescenții obezi au, de asemenea, rate mai mari de depresie, apnee în somn și probleme articulare și osoase decât colegii lor cu greutate normală.

Pe lângă aceste efecte asupra obezității asupra sănătății, numeroase studii au raportat că supraponderabilitatea și obezitatea sunt asociate cu un risc crescut de cancer (5). Femeile obeze prezintă un risc crescut de cancer endometrial, iar obezitatea la începutul vieții este asociată cu un risc crescut de mielom multiplu și limfom non-Hodgkin (6), precum și cancer de colon, rinichi și ficat (5). În contrast direct, adipozitatea copilăriei și adolescenților este invers legată de riscul de cancer mamar pe parcursul vieții (7). Obezitatea la adulți este, de asemenea, legată de riscul crescut de cancer al tiroidei, ovarului, colului uterin, esofagului, pancreasului, vezicii biliare și prostatei (8). În această perspectivă, evidențiem date clinice și tradiționale recente din studii care urmăresc să înțeleagă ferestrele de dezvoltare în care obezitatea are cel mai mare impact asupra riscului de cancer și mecanismele prin care riscul este conferit.

ÎN EXPUNERI DE UTERO ȘI DE VIE DE TIMP

Printre statisticile privind obezitatea, una deosebit de alarmantă este că 37% dintre femeile în vârstă de reproducere (25 până la 54 de ani) sunt obeze (1). Acest lucru este alarmant, deoarece obezitatea maternă afectează dramatic sănătatea unei sarcini, iar studiile la rozătoare și la om demonstrează că efectele se manifestă într-o varietate de condiții la descendenți (4, 9, 10). Conform ipotezei dezvoltării originilor sănătății și bolilor, expunerile care apar în timpul vieții embrionare și fetale sunt esențiale pentru modelarea dezvoltării țesuturilor la descendenți (11). Acest lucru a fost exemplificat cel mai bine prin studii care au raportat defecte cardiometabolice la copiii mamelor care sunt obezi în timpul gestației [revizuită pe larg în (12)]. În plus, energetica maternă dereglementată a fost legată de dezvoltarea tumorilor mamare, tumorile de reproducere și hipofiză și hiperplazia de prostată (13). În special, un studiu recent din cohorta nașterii din Helsinki a constatat că obezitatea maternă este asociată pozitiv cu toate rezultatele cancerului la descendenții umani (14). În Fig. 1, rezumăm posibilele influențe materne asupra riscului de cancer la descendenți prin mitocondrii care funcționează defectuos și/sau semnături epigenetice dereglate.

asupra

Într-un mediu obezogen matern, celulele descendenților ar putea moșteni mitocondriile care funcționează defectuos și/sau semnături epigenetice dereglate. Aceste modificări contribuie la un mediu tisular caracterizat prin hiperplazie și atipie nucleară. Atunci când este combinat cu alte lovituri genetice sau cancerigene, acest fenotip predispus poate duce la cancer la descendenții expuși.

CREDIT: H. MCDONALD/MEDICINA TRANSLAȚIONALĂ ȘTIINȚĂ

O provocare a studierii transmiterii generaționale a riscului de cancer este latența lungă dintre expunerile perinatale și dezvoltarea cancerului, ceea ce face ca studiile prospective să fie dificile și costisitoare. De asemenea, studiile retrospective sunt contestate de faptul că, în momentul diagnosticării cancerului, amintirea greutății materne de către pacient în timpul sarcinii nu este fiabilă. Astfel, mulți au apelat la modele animale, cum ar fi șoareci și șobolani, care oferă timpi de generație mai scurți, capacitatea de a controla fereastra de timp a expunerii la obezitate și capacitatea de a controla strict compoziția dietei, permițând astfel evaluarea componentelor dietetice specifice.