Efectele hormonale ale flutamidei la femeile tinere cu sindromul ovarului polichistic Journal of Clinical
Vincenzo De Leo, Danila Lanzetta, Donato D'Antona, Antonio la Marca, Giuseppe Morgante, Hormonal Effects of Flutamide in Young Women with Polycystic Ovary Syndrome, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volumul 83, Numărul 1, 1 ianuarie 1998, pagini 99–102, https://doi.org/10.1210/jcem.83.1.4500
Anovulația la femeile cu sindromul ovarului polichistic (SOP) este efectul direct al concentrațiilor locale ridicate de androgeni asupra ovarului. Antiandrogenii sunt substanțe care împiedică androgenii să își exprime activitatea pe țesuturile țintă. Flutamida este un antiandrogen nesteroid care a fost găsit eficient la pacienții hirsuti, deși mecanismul său de acțiune este neclar.
Opt fete, cu vârste cuprinse între 16-19 ani, cu hirsutism moderat până la sever și nereguli menstruale au fost înscrise în acest studiu. Modelul hormonal bazal a arătat cicluri anovulatorii; concentrații crescute de LH, androstendionă și testosteron; și raport crescut LH/FSH. O ecografie de bază a relevat ovarele polichistice la toți pacienții. Toți au primit 250 mg flutamidă de două ori pe zi timp de 6 luni. LH, FSH, androstendionă, testosteron, estradiol și progesteron au fost evaluate înainte de tratament, la fiecare 4 zile în a treia lună de tratament și în ziua 24 a celei de-a șasea luni de tratament. Hirsutismul s-a îmbunătățit, nivelurile de androgeni au scăzut și ciclurile ovulatorii au fost restabilite la toți subiecții. Examenul ultrasonografic în faza foliculară a arătat o reducere semnificativă a volumului ovarian și a ovarelor cu aspect normal cu un singur folicul dominant. Cel mai important rezultat al prezentului studiu a fost că flutamida a restabilit ovulația la pacienții cu PCOS anovulatori. Această constatare susține ipoteza că flutamida reduce sinteza androgenilor prin restabilirea ovulației, deși nu poate fi exclus un bloc direct al enzimelor steroidogene ale biosintezei androgenilor în celulele tecale ovariene.
Sindromul ovarului POLICISTIC (SOP) este cea mai frecventă cauză a tulburărilor menstruale. Se caracterizează prin infertilitate, oligomenoree sau amenoree, hirsutism și acnee sau seboree. Aproximativ jumătate dintre femeile cu acest sindrom sunt obeze, iar unele au diabet zaharat (1, 2). Rezistența la insulină este o tulburare frecventă la pacienții cu PCOS (3, 4). Atât infertilitatea, cât și tulburările clinice au fost atribuite nivelurilor ridicate de LH sau un raport ridicat LH/FSH și producției crescute de androgen ovarian (5, 6). Ovarul polichistic este mărit și alb perlat, cu o capsulă groasă și mulți foliculi subcapsulari (7, 8). Hiperandrogenismul asociat cu creșterea concentrațiilor serice de LH și dovezile ultrasonografice ale ovarelor polichistice sunt criteriile obișnuite de diagnostic pentru SOP (9), deși unii cercetători includ și oligomenoree și hirsutism (10, 11).
Cea mai acceptată teorie a patogenezei SOP este că aceasta rezultă dintr-un ciclu complex de evenimente axat pe supraproducția de androstendionă (A) și conversia sa periferică în estronă (9). Conform unei teorii recente, patogeneza PCOS implică tulburări eterogene care cresc direct una dintre cele trei variabile: raportul LH/FSH în plasmă, raportul plasmatic androgen/estrogen sau procesul de atrezie foliculară. Mai multe descoperiri au sugerat că numitorul comun la femeile cu anovulație hiperandrogenă, indiferent dacă au PCOS tipic, este hiperandrogenismul ovarian funcțional (12).