Efecte renale combinate ale supraponderalității și hipertensiunii arteriale

De la Departamentul de Medicină, Hôpital Lapeyronie, Montpellier, Franța.

Abstract

Studiile epidemiologice au demonstrat existența unei relații directe între obezitate și hipertensiune 1; cu toate acestea, interacțiunea dintre condițiile de la nivelul organelor țintă cunoscute rămâne slab înțeleasă. Hipertensiunea este asociată cu creșterea mortalității și morbidității cauzate de bolile cardiovasculare2, iar amploarea riscului legat de obezitate este o chestiune de controversă. S-a observat că indivizii hipertensivi obezi pot prezenta un risc mai scăzut decât pacienții slabi3, în timp ce obezitatea a apărut ca un factor de risc independent în studii prospective, cum ar fi studiul Framingham Heart. 4

Puține studii s-au concentrat asupra modificărilor renale asociate cu condiția supraponderală la indivizii normotensivi sau hipertensivi; cu toate acestea, s-a demonstrat că rata de filtrare glomerulară (GFR) este crescută la subiecții obezi numai în prezența diabetului zaharat non-insulino-dependent. 5 Unii autori au raportat apariția proteinuriei la pacienții care prezintă obezitate și sindromul de apnee obstructivă în somn 6 sau gama nefrotică de proteinurie asociată cu glomeruloscleroză focală la pacienții cu obezitate masivă. 7 Până în prezent, niciun studiu nu a abordat problema dacă la subiecții nediabetici masa corporală exercită o influență consistentă asupra microalbuminuriei, un indice al bolii renale incipiente în diabetul zaharat 8 și un potențial marker al riscului cardiovascular. 9

În studiul de față efectuat la subiecți normotensivi și pacienți cu hipertensiune esențială niciodată tratată și un test normal de toleranță la glucoză pe cale orală, hemodinamica și funcția renală și excreția urinară de albumină (EAU) au fost estimate în ceea ce privește influența respectivă a hipertensiunii și a supraponderabilității. Deoarece studii recente au subliniat apariția frecventă a rezistenței la insulină, hiperinsulinemie sau ambele și rolul lor potențial dăunător în ceea ce privește bolile cardiovasculare la pacienții obezi și hipertensivi slabi, 10 11 a fost analizată și relația dintre indicii de sensibilitate la insulină și parametrii renali.

Metode

Populația de studiu

Studiile au fost efectuate în 40 normotensive (presiunea arterială diastolică 2) mai mare de 27 kg/m 2; o astfel de valoare limită corespunde aproximativ cu un exces de 20% din greutatea peste normele acceptate pentru construcția corpului dorit. 12 Toți subiecții supraponderali au avut un indice de masă corporală peste percentila 90 și niciunul dintre subiecții slabi nu a avut o valoare peste percentila 75 a distribuției descrise recent la populația franceză. 13 Nu a fost inclus niciun subiect cu obezitate severă (indicele de masă corporală> 40 kg/m 2). Raportul talie-șold, luat ca indice de distribuție a grăsimii, 14 a fost mai mare de 0,80 și 0,90 la toate femeile și bărbații supraponderali, respectiv.

Măsurători ale tensiunii arteriale

Pentru includerea în grupul hipertensiv a fost necesară o presiune arterială diastolică medie de șezut peste 90 mm Hg, cu valori crescute obținute în ambulatoriu confirmate la cel puțin două vizite ulterioare. În plus, presiunea arterială a fost măsurată în mod repetat cu un dispozitiv automat (Dynamap 845 XT, Critikon) înainte de administrarea orală a glucozei și în timpul studiilor privind clearance-ul renal. Valorile raportate reprezintă media a cel puțin 10 măsurători obținute cu subiecți aflați în decubit dorsal în perioada de referință în ziua studiilor funcției renale. Mărimi mari ale manșetei au fost utilizate la subiecții supraponderali.

Test de toleranță orală la glucoză

Testul oral de toleranță la glucoză a fost efectuat la 8 dimineața, după ce subiecții au postit timp de 12 până la 14 ore. După o perioadă de echilibrare de 1 oră cu subiecți aflați în decubit dorsal, s-a extras sânge pentru determinarea glicemiei, colesterolului (colesterol lipoproteic total și de înaltă densitate), trigliceride și insulină imunoreactivă. A fost apoi administrată o încărcătură orală de glucoză de 75 g și s-au obținut probe de sânge la 30, 60, 90 și 120 de minute după aceea pentru determinarea nivelului de glucoză și insulină. Concentrația serică de insulină a fost măsurată prin radioimunotest. Răspunsurile integrate de glucoză și insulină au fost calculate ca ariile de sub curbă. Raportul insulină-glucoză estimat atât în starea de repaus, cât și după stimularea glucozei a fost luat ca un indice de rezistență la insulină. 11

Determinarea funcției renale și a hemodinamicii

Studiile renale au fost efectuate între orele 8 am și amiază. GFR și fluxul plasmatic renal eficient (ERPF) au fost estimate prin clearance-uri ale acidului dietilen triaminopentaacetic marcat cu tehnetiu și respectiv 131 I-ortoiodohippurat, cu utilizarea tehnicii de perfuzie constantă, așa cum a fost descris anterior. 16 Pe scurt, după inducerea diurezei apei și o perioadă de echilibrare de 90 de minute, s-au obținut trei colecții de urină de 20 până la 30 de minute prin golire spontană. La sfârșitul fiecărei perioade de eliminare, pacienții au băut un volum de apă egal cu volumul de urină precedent. La mijlocul fiecărei perioade de eliminare s-a extras sânge pentru determinarea radioactivității plasmatice și a hematocritului. Probele de sânge au fost, de asemenea, obținute înainte de determinarea clearance-ului pentru măsurarea creatininei, electroliților și a activității reninei plasmatice (radioimunotest cu ajutorul setului CEA-Sorin). Fracția de filtrare a fost calculată ca GFR/ERPF și rezistența vasculară renală ca MAP × (1-Hematocrit)/ERPF, unde MAP este presiunea arterială medie.

Două colecții consecutive de urină de 24 de ore luate înainte de studiile funcției renale au fost obținute pentru măsurarea sodiului (ca estimare a aportului de sodiu), a ureei (ca estimare a aportului de proteine), a creatininei și a proteinelor (proteine totale, albumină, β2 microglobulină, și IgG). Concentrațiile urinare de albumină și β2 microglobulină au fost determinate prin radioimunotest (Pharmacia și, respectiv, Immunotech), iar IgG a fost estimată prin nefelometrie (Behring).