Dieta ketogenică îmbunătățește comportamentele într-un model de activare imună maternă a tulburării din spectrul autist

Departamentul de afiliere pentru psihologie, programul de neuroștiințe, Trinity College, Hartford, CT, Statele Unite ale Americii

David N. Ruskin,
Michelle I. Murphy,
Sierra L. Slade,
Susan A. Masino

Cifre

Abstract

Citare: Ruskin DN, Murphy MI, Slade SL, Masino SA (2017) Dieta ketogenică îmbunătățește comportamentele într-un model de activare imună maternă a tulburării spectrului autist. PLoS ONE 12 (2): e0171643. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0171643

Editor: Georges Chapouthier, UPMC, FRANȚA

Primit: 8 septembrie 2016; Admis: 24 ianuarie 2017; Publicat: 6 februarie 2017

Disponibilitatea datelor: Toate datele relevante se află în hârtie și în fișierul său de informații de suport.

Finanțarea: Această lucrare a primit sprijin din următoarele surse: Institutul Național de Boli Neurologice și AVC, NS066392, NS 065957 (SAM), www.ninds.nih.gov/ și Centrul Național pentru Sănătate Complementară și Integrativă, AT008742 (DNR), https: //nccih.nih.gov/. Finanțatorii nu au avut niciun rol în proiectarea studiului, colectarea și analiza datelor, decizia de publicare sau pregătirea manuscrisului

Interese concurente: Autorii au declarat că nu există interese concurente.

Introducere

Tulburarea din spectrul autist (ASD) este definită de o sociabilitate și comunicare slabe alături de comportamente repetitive crescute sau repertorii comportamentale limitate. Deși ASD este definit de criterii comportamentale specifice, există o multitudine de factori genetici și/sau de mediu și cel mai adesea etiologia este necunoscută și este probabil eterogenă [1]. Această complexitate inerentă și mister în jurul ASD contribuie și agravează lipsa unor tratamente eficiente pentru simptomele comportamentale de bază. Cunoașterea actuală sugerează că factorii de mediu sunt maleabili și, uneori, pot contribui la incidența ASD. Înțelegerea acestor factori poate ajuta la abordarea prevalenței ASD și la îmbunătățirea oportunităților de tratament.

Capacitatea de a influența incidența ASD pentru condițiile imune/inflamatorii a determinat cercetarea strategiilor proporționale pentru prevenirea sau tratarea ASD. În legătură cu aceasta, dietele ketogenice cu conținut scăzut de carbohidrați, cu conținut ridicat de grăsimi (KD) au fost folosite de mai multe decenii pentru tratarea epilepsiei, inclusiv epilepsia comorbidă cu TSA [10, 11] și există dovezi că reduc inflamația [de exemplu 12, 13]). Carbohidrații slabi din dietă și proteinele limitate forțează țesutul nervos să se bazeze pe corpuri cetonice (acetoacetat, β-hidroxibutirat, acetonă) produse în ficat pentru energie. KD poate fi eficient chiar și în epilepsia rezistentă la medicamente [14], cu dovezi clinice și de laborator pentru antiepileptogeneză (de exemplu [15, 16]). Studiile privind condițiile cronice și neurodegenerative la modelele animale sugerează cu tărie efectele neuroprotectoare și modificatoare ale bolii ale KD (de exemplu [16, 17]).

Recent, au existat dovezi în creștere pentru beneficiile KD împotriva simptomelor esențiale ale ASD, precum și a comorbidității comune a convulsiilor epileptice [18]. Aceasta include studii de caz la copii care descriu îmbunătățiri ale simptomelor de bază (precum și convulsii) [19, 20] și studii pilot mici care raportează răspunsuri variate, inclusiv îmbunătățiri în timpul utilizării KD [21-23]. Mai recent, studiile au arătat că tratamentul KD îmbunătățește sociabilitatea și reduce comportamentul repetitiv autodirecționat la modelele animale de ASD, cum ar fi tulpina de șoarece BTBR T + tf/J [24], tulpina de șoarece EL [25] și șoarecii cu inactivare genetică a genei Engrailed 2 [26]. În mod specific pentru TSA indusă de mediu, hrănirea cu KD îmbunătățește sociabilitatea și comportamentul repetitiv în modelul gestațional al acidului valproic la șobolani [27, 28]. Aici, am administrat injecții prenatale poli (I: C) la șoareci pentru a investiga efectele inflamației materne și ale tratamentului ulterior KD asupra comportamentelor asociate cu ASD la descendenții masculini și feminini.