Dieta bogată în grăsimi inițiată puberal promovează tumorigenezele mamare la șoarecii predispuși la obezitate FVB

Yirong Zhu

⁎ Programul de biologie celulară și moleculară, Universitatea de Stat din Michigan, East Lansing, MI

† Programul de cercetare a cancerului de sân și a mediului, Universitatea de Stat din Michigan, East Lansing, MI

Mark D. Aupperlee

† Programul de cercetare a cancerului de sân și a mediului, Universitatea de Stat din Michigan, East Lansing, MI

‡ Departamentul de fiziologie, Universitatea de Stat din Michigan, East Lansing, MI

Sandra Z. Haslam

† Programul de cercetare a cancerului de sân și a mediului, Universitatea de Stat din Michigan, East Lansing, MI

‡ Departamentul de fiziologie, Universitatea de Stat din Michigan, East Lansing, MI

Richard C. Schwartz

† Programul de cercetare a cancerului de sân și a mediului, Universitatea de Stat din Michigan, East Lansing, MI

§ Departamentul de Microbiologie și Genetică Moleculară, Michigan State University, East Lansing, MI

Abstract

Introducere

Material si metode

Șoareci și diete

tabelul 1

Ingrediente (g/100 g) sărace în grăsimi
GrasUlei de porumb2.369 e cel mai frecvent16.1498
Untură1,895731.6537
CarbohidrațiAmidon de porumb54.407 e cel mai frecvent8.888 este cel mai frecvent
MaltodextrinăCel mai frecvent 11.84816.1498
ProteinăCazeină18.987 cel mai frecvent25,8397
L-cisteina0,28430,3876
FibrăCeluloză4.73936.4599
VitamineMix de vitamine V100010,94791.2919
Bitartrat de colină0,18890,2584
MineraleAmestec de minerale> S100260,94790,1286
Fosfat dicalcic1.23221,6795
Carbonat de calciu0,52130,7106
Citrat de potasiu, 1 H201,56392.1318
Energie
densitate kcal/g 3.85.2
% kcalGras1060
Carbohidrați7020
Proteină2020

Tumorigeneză

Șoarecii în vârstă de 3 săptămâni au fost repartizați aleatoriu în grupurile LFD și HFD (LFD, n = 60; HFD, n = 80). Începând cu vârsta de 5 săptămâni, șoarecii din ambele grupuri au fost tratați prin gavaj oral o dată pe săptămână timp de patru săptămâni cu 7,12-dimetilbenz [a] antracen (DMBA) dizolvat în ulei vegetal (50 mg/kg greutate corporală/șoarece). La vârsta de 13 săptămâni (10 săptămâni pe dietă) și la 19 săptămâni (16 săptămâni pe dietă), 3 până la 5 șoareci din fiecare grup au fost selectați aleatoriu și sacrificați la estrus pentru a examina efectele timpurii ale HFD înainte de dezvoltarea tumori palpabile. Șoarecii rămași au fost palpați de două ori pe săptămână pentru dezvoltarea tumorii până la sfârșitul experimentului la vârsta de 52 de săptămâni. Tumorile au fost recoltate la 1 cm în diametru. La terminare, porțiuni de tumori și țesuturi mamare au fost fie fixate în formalină și prelucrate ca monturi întregi [11], fie încorporate în parafină pentru colorarea hematoxilinei și eozinei și imunohistochimie [12]. Preparatele de glandă și secțiuni de hematoxilină și eozină au fost evaluate pentru morfologia generală, prezența hiperplaziei și neoplazia [13]. Toate leziunile și tumorile au fost revizuite și clasificate, după cum sa descris anterior [14].

Analiza întregului montaj

Glandele mamare inghinale fixate pe formalin au fost evaluate pentru creșterea ductală longitudinală măsurată de distanța dintre cel mai distal canal terminal și ganglionul limfatic. Mugurii terminali terminali (TEB) au fost definiți ca vârfuri ductale multistratificate mărite, cu un diametru mai mare de 100 μm, care au fost înconjurate de adipocite și situate în periferia glandei.