Diabetul renal - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect

Termeni asociați:

  • Cornee
  • Distrofia corneei
  • Distrofie
  • Glucoză
  • Diabetul zaharat
  • Mutaţie
  • Urină
  • Stroma

Descărcați în format PDF

prezentare

Despre această pagină

Transportorii de membrană și bolile corespunzătoare defectelor funcționale

SLC5A2: glicozurie renală

Sindromul Fanconi și alte tulburări tubulare proximale

Malabsorbție familială de glucoză-galactoză și glicozurie renală ereditară

Definiție

Glicozuria renală se referă la apariția glucozei ușor de detectat în urină atunci când concentrația plasmatică a glucozei este într-un interval normal. Când concentrația de glucoză plasmatică se află într-un interval fiziologic, practic toată glucoza filtrată este reabsorbită în tubul proximal. 30 Glucoza filtrată intră în tubul proximal prin doi purtători specifici (SGLT1 și SGLT2) cuplați la sodiu și iese din celulă prin transportorii de zahăr GLUT1 și GLUT2 (Fig. 48.10). Cu toate acestea, atunci când nivelul plasmei depășește domeniul fiziologic, sarcina filtrată depășește capacitatea acestor purtători și glucoza începe să apară în urină; acesta este denumit prag renal.

Etiologie și patogenie

Malabsorbția familială de glucoză-galactoză este o afecțiune autozomală rară care se datorează mutațiilor genei care codifică cotransportorul de sodiu-glucoză SGLT1, care se găsește în celula intestinală și segmentul S3 al celulei tubulare renale proximale. Tulburarea se caracterizează prin apariția neonatală a diareei care pune viața în pericol din cauza malabsorbției intestinale a glucozei și galactozei care se rezolvă rapid odată cu eliminarea glucozei și galactozei și a dipeptidei sale, lactoza, din dietă. Acești pacienți prezintă frecvent și o glicozurie renală ușoară.

Glicozuria renală ereditară apare cu o incidență de 1 din 20.000 și pare a fi moștenită ca o trăsătură codominantă cu penetranță variabilă. 31 Această tulburare se datorează mutațiilor transportorului de glucoză SGLT2 găsite în porțiunea timpurie a tubului proximal. Glicozuria renală a fost împărțită în trei tipuri pe baza modelelor de reabsorbție observate în timpul studiilor de perfuzie cu glucoză (Fig. 48.11). În tipul A, se reduce atât pragul, cât și rata maximă de reabsorbție tubulară a glucozei. În tipul B, rata maximă de reabsorbție a glucozei este normală, dar pragul este scăzut și există o răsucire exagerată în curba de reabsorbție tubulară versus curba de sarcină filtrată. În tipul 0, nu există practic o reabsorbție a glucozei filtrate, clearance-ul glucozei fiind aproape același cu cel al inulinei. Acest sistem de tipare a fost pus sub semnul întrebării deoarece datele privind clearance-ul sugerează că pacienții cu glicozurie renală au rate de reabsorbție a glucozei care variază de la practic nicio reabsorbție la rate aproape normale, mai degrabă decât trei tipuri distincte, reflectând probabil mutații diferite în gena SLC5A2 32

Istoria naturala

Pacienții cu malabsorbție familială a glucozei-galactozei par să crească și să se dezvolte în mod normal odată cu îndepărtarea din dietă a zaharurilor ofensatoare. Cursul clinic al glicozuriei renale ereditare este benign, cu excepția câtorva pacienți cu poliurie și nu este un precursor al diabetului zaharat. Pacienții trebuie să fie conștienți de această afecțiune pentru a nu primi investigații diagnostice inutile sau chiar tratament pentru diabet zaharat presupus.

Tulburări ereditare ale tubului proximal

Glicozuria renală

Glicozuria renală ereditară este o anomalie în care glucoza este excretată în urină în prezența concentrațiilor serice normale de glucoză și toate celelalte filtrate glomerulare sunt tratate corespunzător. Aceasta este o condiție complet benignă; pacienții sunt asimptomatici, fără constatări fizice. Diagnosticul apare de obicei întâmplător la analiza de urină de rutină. Secreția și sensibilitatea insulinei sunt normale; cu toate acestea, acești pacienți ar trebui să aibă un nivel seric de glucoză în repaus alimentar și un test de toleranță la glucoză ca parte a evaluării lor. Cantitatea absolută de glicozurie este de obicei relativ scăzută; în cazuri rare, pacienții prezintă glicozurie severă, practic fără reabsorbție tubulară a glucozei, denumită glicozurie renală tip 0. 259

Mecanismul de bază pare a fi un defect selectiv în transportul proximal al glucozei tubulare, deoarece glicozuria renală nu este asociată cu afectarea transportului intestinal al glucozei (de obicei cauzată de mutații în SGLT1). Mutațiile asociate bolii în SGLT2 au fost raportate la mai multe rude. 260, 261 Există o heterogenitate considerabilă a cotransportatorilor apicali de glucoză în tubul proximal; cu toate acestea, SGLT2 este exprimat mai sever la marginea pensulei a segmentelor S1 și este considerat principalul transportor de glucoză cu afinitate scăzută al nefronului proximal. 262 HNF1a joacă un rol critic în activarea transcripțională a SGLT2. 7 În special, mutațiile în HNF1a sunt o cauză a apariției maturității diabetului zaharat de tip 3 tânăr; acești pacienți au un prag renal redus pentru glucoză, în concordanță cu reducerea asociată a expresiei SGLT2. 7

Glicozuria renală este, de asemenea, o constatare proeminentă în sindromul Fanconi-Bickel, o tulburare caracterizată prin utilizarea afectată a glucozei și galactozei, rezultând acumularea de glicogen hepatorenal. 263, 264 Acești pacienți dezvoltă frecvent un sindrom Fanconi mai complet pe lângă glicozuria lor. Defectul primar este o mutație a genei pentru GLUT2, un transportor de glucoză cu afinitate redusă, exprimat în hepatocite și în membrana basolaterală a celulelor tubulare proximale renale.

Cateterism cardiac și angiografie

Glenn N. Levine MD, FACC, FAHA, în Cardiology Secrets (Ediția a treia), 2010

9 Care sunt principalii factori de risc pentru nefropatia de contrast?

Boala renală preexistentă și diabetul sunt cei doi factori majori de risc pentru dezvoltarea nefropatiei de contrast. Hidratarea preprocedurii și postprocedurii este cea mai stabilită metodă de reducere a riscului de nefropatie de contrast. Regimurile variază, dar un regim sugerat este ½ soluție salină normală la 1 ml/kg greutate corporală începând cu 12 ore de procedură și continuând până la 12 ore după procedură. Acetilcisteina (Mucomyst) are probabil cel mai bun efect protector modest (dacă este cazul). Cu toate acestea, având în vedere riscul său scăzut de efecte secundare, mulți practicieni îl vor folosi la pacienții cu risc ridicat. Cel mai frecvent regim de dozare este de 600 mg PO de două ori pe zi (BID) în ziua precedentă și în ziua procedurii. Studii mici au sugerat că perfuzia sau ultrafiltrarea de bicarbonat de sodiu pot fi benefice la pacienții selectați cu risc crescut.

Angiografia coronariană și imagistica intracoronară și evaluarea fiziologică

Waleed T. Kayani, Glenn N. Levine, în Cardiology Secrets (a cincea ediție), 2018

15 Care sunt principalii factori de risc pentru nefropatia de contrast?

Boala renală preexistentă și diabetul sunt cei doi factori majori de risc pentru dezvoltarea nefropatiei de contrast. Riscul de nefropatie de contrast este, de asemenea, legat de cantitatea de contrast pe bază de iod utilizată în timpul procedurii de cateterizare. Hidratarea preprocedurii și postprocedurii este cea mai stabilită metodă de reducere a riscului de nefropatie de contrast. Liniile directoare PCI 2011 ACCF/AHA/SCAI sugerează un regim de cristalină izotonică (de exemplu, soluție salină normală) 1,0 până la 1,5 ml/kg pe oră timp de 3 până la 12 ore înainte de procedură și continuând timp de 6 până la 24 de ore după procedură. Aceleași linii directoare concluzionează că tratamentul cu N-acetilcisteină nu reduce riscul de nefropatie de contrast și nu este indicat. Măsurile altor tratamente pentru reducerea riscului de nefropatie de contrast, cum ar fi perfuzia de bicarbonat de sodiu sau ultrafiltrarea, au produs date eterogene și contradictorii.