Diabetul de tip 1 este asociat cu infecția cu enterovirus în diabetul mucoasei intestinale
Abstract
Diabetul de tip 1 este una dintre cele mai frecvente boli cronice din țările dezvoltate, iar incidența sa a crescut brusc de la cel de-al doilea război mondial. Este cauzată de o distrugere selectivă a celulelor β producătoare de insulină în pancreas, mediată de mecanisme imunologice. Susceptibilitatea la boală este modulată de> 40 de gene de risc diferite, genele HLA contribuind la mai mult de jumătate din susceptibilitatea genetică. Factorii de mediu influențează în mod clar riscul de boală și contribuie la creșterea rapidă a incidenței.
Conexiunea dintre diabetul de tip 1 și infecțiile cu enterovirus a fost studiată pe scară largă. Enterovirusurile au fost găsite în sânge și pancreas la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 în mai multe studii și, de asemenea, au fost asociate cu un risc crescut de diabet zaharat de tip 1 în studii prospective (1-7). Descoperirea recentă a polimorfismelor genetice ale genei IFIH1 ca factori de modulare a riscului diabetului a consolidat în continuare această asociere, deoarece aceste gene mediază recunoașterea enterovirusurilor de către sistemul imunitar înnăscut (8,9). Polimorfismele asociate diabetului zaharat par a fi asociate cu un răspuns imun puternic înnăscut, care poate duce la un răspuns inflamator sporit în timpul infecției cu virus (10). Alte gene ale sistemului imunitar înnăscut (rețeaua IRF7) modulează, de asemenea, riscul de T1D (11).
Detectarea frecventă a virusului la pacienții diabetici a sugerat un posibil rol al persistenței virale. Persistența enterovirusului a fost descrisă anterior, de exemplu, în cardiomiopatiile cronice (12) și în modelele animale (13-16), unde enterovirusul și alte picornavirusuri pot persista pentru perioade prelungite. Aceste studii au sugerat că enterovirusul poate persista ca ARN dublu catenar fără sinteză clară a proteinelor (15,17). Se știe din mai multe boli virale că infecția persistentă duce de obicei la un răspuns imun puternic înnăscut, la inflamații locale și la deteriorarea țesutului mediată de imunitate.
Boala celiacă se caracterizează prin inflamații intestinale subțiri, leziuni ale mucoasei și permeabilitate crescută a mucoasei. Asocierea dintre diabetul de tip 1 și boala celiacă este bine stabilită. Prin urmare, este interesant să ipotezăm dacă infecția cu enterovirus și enteropatia contribuie la această asociere.
În ciuda progreselor recente în acest domeniu de cercetare, nu se știe cum enterovirusurile ar putea provoca leziuni selective în celulele β producătoare de insulină. Locul lor principal de replicare este mucoasa intestinală, din care virusul se poate răspândi în sânge (viremia primară) și infecta organele interne. Cu toate acestea, posibila prezență a enterovirusurilor în intestinul uman nu a fost studiată în detaliu. Recent am publicat primul astfel de studiu care sugerează că enterovirusul poate fi prezent în intestinul subțire la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 (18). Studiul actual evaluează ipoteza că mucoasa intestinală este un rezervor pentru persistența enterovirusului la pacienții cu diabet zaharat de tip 1, menținând o stare inflamatorie continuă care se poate răspândi în pancreas și poate juca un rol crucial în diabetul indus de enterovirus.
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII
Seria de studii.
Seria de studiu a constat din 120 de persoane în total care au fost supuse gastroscopiei din cauza diferitelor afecțiuni gastro-intestinale. Biopsiile mucoasei intestinului subțire au fost luate din duodenul distal pentru analize morfologice și pentru cercetări de bază. Probele au fost prelevate în perioada 1995-2000 la Departamentul de Gastroenterologie, Spitalul Universitar Tampere. Probele fixate pe formalină au fost disponibile de la toți cei 120 de subiecți din studiu și probele înghețate de la 86 de subiecți.
Subiecții studiați cuprindeau 39 de pacienți diabetici de tip 1, 40 de pacienți cu boală celiacă care nu aveau diabet de tip 1 și 41 de subiecți martori, inclusiv subiecți care nu aveau nici una dintre aceste boli, dar simptome gastrointestinale nespecifice (25 dispepsie, 10 sindrom de colon iritabil, 3 stomatită aftoasă, 1 colită ulcerativă, 1 colită colagenă și 1 în cele din urmă sănătoasă). Mai mult, un subiect de control a avut psoriazis și o nefropatie IgA. Toți subiecții martori au fost nediabetici și nu au prezentat semne de boală celiacă (Tabelul 1).
Rezumatul subiectelor de studiu
Diagnosticul diabetului de tip 1 sa bazat pe criteriile Organizației Mondiale a Sănătății (19) și toți pacienții au fost tratați cu insulină. Șaisprezece au avut, de asemenea, boală celiacă, 10 tulburări autoimune tiroidiene, 1 nefropatie IgA, 1 boală Addison, 1 alopecie și 1 artrită reumatoidă. Durata diabetului a variat de la 0 la 38 de ani (mediană de 20 de ani; informații exacte disponibile de la numai 23 de pacienți).
Boala celiacă a fost diagnosticată la subiecții studiați printr-un rezultat pozitiv al anticorpilor endomiziali și prin atrofia viloză a mucoasei intestinului subțire și hiperplazia criptelor. Boala celiacă fusese diagnosticată recent la toți pacienții și toți urmau o dietă normală care conțin gluten în momentul biopsiei. Un pacient cu boală celiacă a prezentat nefropatie IgA, iar unul a avut hipertiroidism.