Derivat Biguanide - o prezentare generală Subiecte ScienceDirect
Biguanidele (metformina) au o potență hipoglicemiantă care este mai mult o acțiune antihiperglicemiantă, deoarece nu poate induce hipoglicemie clinică.
Termeni asociați:
- Hipoglicemie
- Acidoza lactică
- Glycon
- Glucoză
- Diabetul zaharat
- Agent antidiabetic
- Proteină
- Insulină
Descărcați în format PDF
Despre această pagină
Biguanide
Biguanide
Introducere
Biguanidele sunt derivați ai compusului biguanidă (guanilguanidină) care exercită un efect de scădere a glicemiei în diabetul zaharat de tip 2 (non-dependent de insulină). Principalele biguanide sunt metformina (dimetilbiguanida) și fenformina (fenetilbiguanida), care au fost descrise în 1957 și buformina (butilbiguanindă), care a fost descrisă în 1958 Schafer (1983), Bailey (1992). Fenformina și buformina au fost retrase din utilizarea clinică în majoritatea țărilor la sfârșitul anilor 1970, datorită unei incidențe ridicate a acidozei lactice asociate. Metformina, care prezintă un risc mult mai redus de acidoză lactică, este utilizată pe scară largă în tratamentul diabetului de tip 2.
Biguanidele nu cresc concentrațiile plasmatice de insulină și nu provoacă hipoglicemie severă, prin urmare sunt considerate agenți antihiperglicemici (mai degrabă decât hipoglicemici).
Biguanide
Mecanism și factori de susceptibilitate
Biguanidele în doze mari inhibă oxidarea substraturilor glucidice prin afectarea funcției mitocondriale. Metabolismul anoxidativ al glucidelor stimulează producția de lactat. Producția mare de lactat duce la acidoză lactică (tip B) cu un pH scăzut [71].
Ca reacție la un raport de acidoză lactică la o concentrație terapeutică de metformină [72], în care un defect mitocondrial ar fi trebuit să aibă o susceptibilitate crescută la metformină, s-a observat că diabetul însuși poate dispune de hiperlactatemie [73]. Alții [74] au contestat opinia că asocierea acidozei lactice cu metformina poate fi întâmplătoare [75], deoarece acidoză lactică poate apărea și în timpul bolilor critice (acidoză lactică de tip A, cauzată de insuficiența circulatorie). Cu toate acestea, pacienții cu acidoză lactică de tip B, cu concentrații mari de biguanide, vor dezvolta și insuficiență circulatorie după câteva ore.
Principalul factor de susceptibilitate pentru acidoză lactică datorată metforminei este insuficiența renală [51]. La pacienții care iau fenformină, metabolismul oxidativ slab poate contribui [76].
Toți pacienții internați într-un spital timp de 6 luni care au luat cel puțin o doză de metformină au fost evaluați retrospectiv pentru factorii de susceptibilitate pentru acidoză lactică asociată cu metformina [8]. Au fost 263 de spitalizări la 204 de pacienți. La 71 de internări a existat cel puțin o contraindicație, cum ar fi afecțiuni renale sau hepatice, disfuncție renală, insuficiență cardiacă congestivă, acidoză metabolică sau un mediu de contrast intravenos iodat administrat în 48 de ore de la metformină. În 29 (41%), metformina a fost continuată în ciuda contraindicației. Cea mai frecventă contraindicație a fost creșterea creatininei serice, dar în doar opt din cele 32 de internări s-a retras metformina. Din nouă pacienți care au utilizat metformină care au murit (nu neapărat direct legat de metformină), șase au avut o contraindicație absolută. La doi pacienți care au murit și la unul care a supraviețuit, lactatul din sânge a crescut și acest lucru a fost legat temporar de utilizarea metforminei.
Medicamentele care pot precipita acidoză lactică la pacienții care iau metformină includ inhibitori ECA, diuretice tiazidice, AINS și medicamente precum furosemidă, nifedipină, cimetidină, amiloridă, triamteren, trimetoprim și digoxină, care sunt toate secretate în tubulii renali, concurează cu metformina și poate contribui la creșterea concentrațiilor plasmatice de metformină [79].
A fost subliniată necesitatea de a respecta în mod strict recomandările recomandate pentru a evita acidoza lactică la pacienții care iau metformină [80].
O dietă cu glucide consumate în principal la cină: o abordare nutrițională și inovatoare pentru a pune capăt ciclului vicios al obezității abdominale
Biguanide
PROCEDURI DE CURĂȚARE ÎN FABRICA Tipuri de dezinfectant
Biguanide
Biguanidele cu activitate antimicrobiană au fost raportate pentru prima dată în 1933. Biguanidele sunt derivați ai guanidinei, o substanță naturală care se găsește în legume precum napi și cereale:
Biguanidele sunt de obicei furnizate sub formă de polimeri sub formă de sare, mai ales sub formă de clorhidrat. Activitatea optimă se situează între pH 3,0 și pH 9,0. Sub pH 3,0, activitatea este suprimată, în timp ce peste pH 9,0, acestea sunt precipitate.
Sunt de natură cationică, dar nu sunt priviți ca activi de suprafață. Biguanidele nu fac spumă și sunt, prin urmare, potrivite pentru CIP; pot fi folosite și pentru înmuiere și curățare manuală. Nu sunt corozive, dar contaminarea poate fi o problemă dacă nu este clătită corespunzător. Soluția utilizată este stabilă, dar este afectată de solul organic și, într-o oarecare măsură, de apa dură.
Majoritatea biguanidelor au activitate antibacteriană egală împotriva microorganismelor Gram-pozitive și Gram-negative. Sunt mai puțin eficiente împotriva mucegaiurilor și drojdiilor și sunt ineficiente împotriva sporilor și virușilor bacterieni.
Progrese în cercetarea medicamentelor
7.2 Diabetul zaharat de tip I
Biguanidele nu trebuie utilizate pentru tratamentul IDDM. Biguanidele (metformina) au o potență hipoglicemiantă, care este mai mult o acțiune antihiperglicemiantă, deoarece nu poate induce hipoglicemie clinică. Metformina nu este eficientă printr-o acțiune insulinotropă. Are, totuși, un efect acut asemănător insulinei in vitro (Fantus și Brosseau, 1986) și acționează in vivo la siturile post-receptor, fără efecte semnificative asupra capacității de legare a insulinei (Nosadini și colab., 1987). Metformina crește sensibilitatea ficatului la insulină și induce o reducere a necesităților de insulină în diabetul de tip I până la 26% după un tratament suplimentar cu metformină (2 × 850 mg) timp de 2 zile (Gin și colab., 1982). O reducere cu 25% a insulinei a fost raportată de Pagano și colab. (1983) după o terapie suplimentară cu metformină la pacienții cu NIDDM, evaluată cu pancreasul artificial. Un răspuns crescut la insulină la diabeticii de tip I după administrarea metforminei a fost de asemenea remarcat de Keen și colab. (1987) .
Prin urmare, metformina poate fi utilizată pentru ameliorarea profilului glicemic în diabetul de tip I, cu o posibilă reducere a necesității de insulină.
Metformina a fost, de asemenea, utilizată ocazional pentru a reduce necesarul de insulină în cazuri de adevărată rezistență la insulină: cele care necesită mai mult de 200 de unități pe zi. Spre deosebire de alții (Stowers, 1980), totuși, considerăm că biguanidele nu ar trebui utilizate deloc la diabetul gestațional sau la femeile cu diabet zaharat de tip I gravide.