Depășirea obstacolelor în proiectarea proceselor de anorexie a cancerului
Jennifer G. Le-Rademacher
1 Departamentul de Cercetări în Științe ale Sănătății, Clinica Mayo, Rochester, Minnesota
2 Departamentul de Oncologie, Clinica Mayo, Rochester, Minnesota
Jeffrey Crawford
3 Duke Cancer Institute, Duke University, Durham, Carolina de Nord
William J. Evans
4 Departamentul de Medicină, Universitatea Duke, Durham, Carolina de Nord
Aminah Jatoi
2 Departamentul de Oncologie, Clinica Mayo, Rochester, Minnesota
Abstract
Majoritatea pacienților cu cancer avansat suferă pierderea poftei de mâncare (anorexie) și pierderea în greutate. În ciuda faptului că anorexia cancerului și pierderea în greutate sunt asociate cu un prognostic slab și afectează calitatea vieții, nu s-au demonstrat intervenții care să palieze acest sindrom în întregime, în special la pacienții cu afecțiuni maligne refractare la tratament. Recent, două studii de înregistrare - una cu anamorelin și alta cu enobosarm - nu au reușit să-și atingă obiectivele primare, ridicând astfel întrebări. Au fost ambii agenți ineficienți? Alternativ, problemele de proiectare ale studiului au compromis capacitatea acestor studii de a identifica agenți eficienți? Astfel, această revizuire este oportună în măsura în care servește ca o introducere în studierea proiectării, oferă îndrumări cu privire la modul de testare a agenților promițători pentru anorexia cancerului/pierderea în greutate și oferă sfaturi pentru depășirea obstacolelor de proiectare a studiilor.
Cel mai mare eșec al nostru este că neglijăm semnificația unei întrebări și ne obsedăm de acuratețea răspunsului [1].
Acest gol terapeutic a ridicat îngrijorarea că unele studii clinice ar putea avea deficiențe metodologice care ar putea duce la abandonarea prematură a unei intervenții promițătoare [2]. Într-un efort de a reduce această posibilitate, această revizuire servește ca o introducere în proiectarea studiilor, oferă îndrumări privind testarea intervențiilor promițătoare pentru sindromul de anorexie/pierdere în greutate a cancerului și oferă sfaturi cu privire la depășirea obstacolelor legate de proiectarea și finalizarea unui studiu clinic.
O DEFINIȚIE
tabelul 1
Definiții privind studiile clinice ale Institutului Național al Cancerului din Statele Unite *
| Faza 1 | Primul pas în testarea unui nou tratament la om. Un studiu de fază I testează siguranța, efectele secundare, cea mai bună doză și calendarul unui nou tratament. De asemenea, poate testa cel mai bun mod de a administra un nou tratament (de exemplu, pe cale orală, perfuzie într-o venă sau injecție) și modul în care tratamentul afectează corpul. Doza este de obicei crescută puțin câteodată pentru a găsi cea mai mare doză care nu provoacă efecte secundare dăunătoare. Studiile clinice de fază I includ de obicei doar un număr mic de pacienți care nu au fost ajutați de alte tratamente. Uneori includ voluntari sănătoși. |
| Faza 2 | Un studiu care testează dacă un nou tratament funcționează pentru un anumit tip de cancer sau altă boală (de exemplu, dacă micșorează o tumoare sau îmbunătățește rezultatele analizelor de sânge). Studiile clinice de fază II pot oferi, de asemenea, mai multe informații despre siguranța noului tratament și modul în care tratamentul afectează organismul. |
| Faza 3 | Un studiu care testează siguranța și cât de bine funcționează un nou tratament în comparație cu un tratament standard. De exemplu, studiile clinice de fază III pot compara care grup de pacienți are rate de supraviețuire mai bune sau mai puține efecte secundare. În majoritatea cazurilor, tratamentele trec în studii de fază III numai după ce îndeplinesc obiectivele studiilor de fază I și II. Studiile clinice de fază III pot include sute de persoane. |
| Faza 4 | Un tip de studiu clinic care studiază efectele secundare cauzate de-a lungul timpului de un nou tratament după ce a fost aprobat și se află pe piață. Aceste studii caută efecte secundare care nu au fost observate în studiile anterioare și pot studia, de asemenea, cât de bine funcționează un nou tratament pe o perioadă lungă de timp. Studiile clinice de fază IV pot include mii de oameni. De asemenea, numit proces de supraveghere post-marketing. |
Definiția de mai sus a studiilor clinice ilustrează abordarea amplă, incrementală a dezvoltării medicamentului/intervenției, după cum se reflectă în proiectarea studiilor. După cum sa menționat, studiile clinice sunt clasificate ca faze 1, 2 și 3 (Tabelul 1). (Studiile de fază 4 care furnizează date post-introducere pe piață pentru medicamentele aprobate nu sunt discutate aici.) Deși clinicienii așteaptă rezultatele studiilor de fază 3 din cauza potențialului lor de a schimba practica clinică, planul de dezvoltare pentru o intervenție terapeutică presupune o serie metodică, etapizată. a studiilor clinice care se întind adesea pe fiecare dintre fazele de dezvoltare de mai sus, dintre care cele mai vechi servesc adesea pentru a informa proiectarea etapei târzii, a fazei 3 a studiului. Această abordare intensivă explică de ce, pentru oportunitate, fazele încercărilor sunt uneori îmbinate; de exemplu, studiile de fază 1 și 2 au loc uneori în succesiune în contextul unui singur studiu clinic mai mare sau, cel puțin, o cohortă de expansiune urmează cohortele de creștere a dozei [12,13]. Această abordare laborioasă explică, de asemenea, de ce intervențiile pe bază de medicamente pot dura 10 sau mai mulți ani pentru a-și stabili eficacitatea, de ce multe sunt abandonate înainte de testarea fazei 3 și de ce marea majoritate nu sunt niciodată aprobate pentru utilizare clinică [14].