Departamentul de Patologie Universitatea din Chicago
Nișe imunologice în sistemul digestiv
Studiem cum se menține homeostazia imună în sistemul digestiv și cum eșecul acesteia poate duce la boli precum alergii alimentare, boli inflamatorii intestinale (IBD), boli autoimune și cancer. În special, laboratorul explorează nișe distincte imunologic în sistemul digestiv, studiază modul în care acestea sunt create prin dietă, colonizarea comensală și istoricul infecțiilor în cursul vieții și care poate fi impactul sistemic al fiecărei nișe. Analizăm impactul asupra sistemului imunitar înnăscut și adaptativ la nivel fiziologic, celular și molecular.
Sistemul limfatic gastrointestinal.
Un aspect cheie pe care îl studiem este sistemul limfatic gastro-intestinal și modul în care drenajul limfatic compartimentat de-a lungul intestinului contribuie la crearea unui mediu imunologic diferit. De exemplu, am constatat anterior că infecția specifică segmentului intestinal (helmintii din intestinul subțire superior față de bacteriile din colon) duce la disfuncționalitatea numai a ganglionilor limfatici selectivi. În prezent, ne extindem studiile la alți agenți patogeni și membri ai microbiomului comensal, dar și la diferite regimuri dietetice, deoarece nutrienții sunt preluați și într-o manieră selectivă a locului. În special, limfaticele intestinului subțire superior sunt responsabile de absorbția lipidelor dietetice și a altor substanțe nutritive și molecule hidrofobe. Atât compoziția lichidului limfatic, cât și arhitectura limfatică sunt influențate de acești factori de mediu și probabil ajută la crearea unor medii distincte. Acest lucru poate ajuta la susținerea condițiilor homeostatice, dar poate susține și cronicizarea afecțiunilor patologice, cum ar fi sindromul metabolic, cancerul sau IBD.
Pancreasul și alte ramuri ale sistemului digestiv.
Sistemul digestiv include, de asemenea, pancreasul, mezenterul și, prin extensie, ficatul, vezica biliară și ganglionii limfatici care drenează, dintre care mai multe se întâmplă să fie împărtășite de aceste organe. Ne interesează modul în care sistemul imunitar al tuturor acestor ramuri este influențat de conținutul luminal intestinal și modul în care acesta poate comunica. Acest lucru poate apărea prin scurgerea deliberată sau necorespunzătoare a celulelor imune migratoare, macro- și micro-molecule care călătoresc prin spațiul interstițial, limfaticele comune sau vasele de sânge. Prin studiile noastre sperăm să înțelegem mai bine cum, de exemplu, infecțiile gastro-intestinale pot declanșa patologii precum diabetul de tip 1.
Tehnici utilizate în laborator.
Am folosit o gamă largă de tehnici, inclusiv microchirurgie, canulare a vaselor limfatice, izolarea insulelor pancreatice, imagini în viu și luminoase ale sistemului vascular și imunitar, analiză cu celule unice, spectrometrie de masă și manipulare genetică a șoarecilor.
Pe scurt, studiile noastre ajută la definirea modului în care sunt create mediile tisulare și influențează sistemul imunitar local. În timp ce ne concentrăm asupra sistemului digestiv, conceptul că acțiunea concertată a factorilor exogeni specifici site-ului, proprietățile inerente ale țesuturilor și conectivitatea la alte organe determină ieșirea imunologică este probabil relevantă și pentru alte părți ale corpului. O înțelegere mai diferențiată a ceea ce modelează o nișă imunologică ne poate ajuta să concepem strategii terapeutice mai rafinate și mai eficiente pentru a viza bolile specifice organelor.
Universitatea Rockefeller
- Bursă postdoctorală
2018
Institutul Medical Howard Hughes