Deficitul de acil-coenzima A cu lanț mediu de dehidrogenază - GeneReviews® - NCBI Bookshelf
Bibliotecă NCBI. Un serviciu al Bibliotecii Naționale de Medicină, Institutele Naționale de Sănătate.
Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, și colab., Editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 1993-2020.
GeneReviews ® [Internet].
J Lawrence Merritt, al 2-lea, MD și Irene J Chang, MD.
Postare inițială: 20 aprilie 2000; Ultima actualizare: 27 iunie 2019 .
Timp estimat de citire: 39 de minute
rezumat
Caracteristici clinice.
Acil-coenzima A cu lanț mediu dehidrogenază (MCAD) este una dintre enzimele implicate în β-oxidarea acidului gras mitocondrial. Acidul gras β-oxidarea alimentează ketogeneza hepatică, care furnizează o sursă majoră de energie odată ce depozitele de glicogen hepatic se epuizează în timpul postului prelungit și al perioadelor cu cereri mai mari de energie. Deficitul de MCAD este cea mai frecventă tulburare a β-oxidării acizilor grași și una dintre cele mai frecvente erori înnăscute ale metabolismului. Majoritatea copiilor sunt acum diagnosticați prin screening pentru nou-născuți. Simptomele clinice la un copil anterior aparent sănătos cu deficit de MCAD includ hipoglicemie hipoketotică și vărsături care pot evolua spre letargie, convulsii și comă declanșate de o boală obișnuită. Hepatomegalia și bolile hepatice sunt adesea prezente în timpul unui episod acut. Copiii par normali la naștere și - dacă nu sunt identificați prin screening-ul nou-născuților - prezenți în mod obișnuit între vârsta de trei și 24 de luni, deși este posibilă prezentarea chiar și la sfârșitul vârstei adulte. Prognosticul este excelent după stabilirea diagnosticului și se instituie hrăniri frecvente pentru a evita orice perioade prelungite de post.
Diagnostic/testare.
Diagnosticul deficienței MCAD este stabilit într-un proband cu rezultate confirmative ale testelor biochimice și variante patogene bialelelice în ACADM identificate la testarea genetică moleculară. Testarea diagnosticului este inițiată, de obicei, fie după un rezultat pozitiv al screening-ului nou-născutului, fie prin teste biochimice sugestive la un individ anterior sănătos, care dezvoltă simptome. Metodele de diagnostic biochimice și moleculare pentru deficiența MCAD sunt suficient de sensibile pentru a identifica persoanele afectate asimptomatice fără a fi nevoie de teste provocatoare. Testele pentru determinarea activității enzimei reziduale sunt posibile, dar nu sunt necesare în mod obișnuit și nu sunt disponibile clinic în multe regiuni.
Management.
Tratamentul manifestărilor: Cea mai importantă intervenție este administrarea de carbohidrați simpli pe cale orală (de exemplu, comprimate de glucoză sau băuturi îndulcite, fără dietă) sau IV, dacă este necesar pentru a inversa catabolismul și a susține anabolismul.
Prevenirea manifestărilor primare: Pilonul principal este evitarea postului: sugarii necesită hrăniri frecvente; copiii mici ar putea fi plasate pe o dietă relativ scăzută în grăsimi (de exemplu, varianta patogenă G la indivizii de origine nord-europeană, testarea purtătorului ar trebui discutată cu partenerii de reproducere a indivizilor cu deficit de MCAD. ACADM au fost identificate variante patogene la un membru al familiei afectat, sunt posibile teste genetice prenatale și preimplantatorii pentru deficiența MCAD.
Diagnostic
Deficitul de acil-coenzimă A dehidrogenază (MCAD) cu lanț mediu este cea mai frecventă tulburare de oxidare a acidului gras. Β-oxidarea cu acizi grași alimentează ketogeneza hepatică, o sursă majoră de energie pentru țesuturile periferice după ce depozitele de glicogen sunt epuizate în timpul postului prelungit și perioadelor cu cereri mai mari de energie.
Constatări sugestive
Deficit de MCAD ar trebui suspectat în:
Rezultatul screeningului pozitiv al nou-născuților (NBS)
BNS pentru deficiența MCAD se bazează în principal pe rezultatele unui profil cantitativ de acilcarnitină pe cardurile de pete de sânge uscate (DBS).
Creșterile C8-acilcarnitinei cu creșteri mai mici ale valorilor C6- și C10-acilcarnitină peste limita raportată de laboratorul de screening sunt considerate pozitive și necesită teste biochimice de urmărire. Valorile limită pentru C8 diferă în funcție de programul NBS și pot fi combinate cu markeri secundari ridicați, inclusiv C0, C2 și C10: 1, și raporturile C8/C2 și C8/C10 în cazuri pozitive prezumtive pentru a ajuta la NBS sensibilitate. (Clinica Mayo CLIR, accesat 18-18-20).
Testele ulterioare includ: analiza acilcarnitinei în plasmă, analiza acidului organic din urină și analiza acilglicinei în urină. Dacă rezultatele testelor susțin probabilitatea de deficiență MCAD, sunt necesare teste suplimentare pentru a stabili diagnosticul (vezi Stabilirea diagnosticului).
Foaia ACT și Algoritmul de Diagnostic al Colegiului American de Genetică Medicală și Genomică (pdf) pentru urmărirea unui rezultat anormal al BNS care sugerează deficiența MCAD ar trebui revizuită.
Valoarea predictivă pozitivă pentru creșterea C8-acilcarnitinelor este considerată în prezent a fi foarte mare cu utilizarea spectrometriei de masă tandem (MS/MS). Falsele pozitive pentru creșterea C8-acilcarnitinelor nu sunt frecvente, dar pot fi observate la sugarii la termen, care sunt adecvate pentru vârsta gestațională și heterozigoți pentru varianta patogenă comună c.985A> G (vezi Tabelul 1) și la sugarii prematuri [McCandless et al 2013 ]. Au fost raportate falsuri negative la nou-născuții cu niveluri scăzute de carnitină liberă, cum ar fi sugarii născuți de o mamă cu niveluri scăzute de carnitină liberă, inclusiv mame nediagnosticate anterior cu deficit de MCAD, deficiență maternă a transportatorului de carnitină sau deficit nutritiv de carnitină [Leydiker et al 2011, Aksglaede și colab. 2015].