Creșterea și scăderea apetitului legate de depresie dezvăluie modele disociabile de aberanță
W. Kyle Simmons
1 Institutul laureat pentru cercetarea creierului, Tulsa, OK
2 Facultatea de Medicină Comunitară, Universitatea din Tulsa, Tulsa, OK
Kaiping Burrows
1 Institutul laureat pentru cercetarea creierului, Tulsa, OK
Jason A. Avery
1 Institutul laureat pentru cercetarea creierului, Tulsa, OK
Kara L. Kerr
1 Institutul laureat pentru cercetarea creierului, Tulsa, OK
3 Departamentul de Psihologie, Universitatea din Tulsa, Tulsa, OK
Jerzy Bodurka
1 Institutul laureat pentru cercetarea creierului, Tulsa, OK
4 Colegiul de Inginerie, Universitatea din Oklahoma, Tulsa, OK
Cary R. Savage
5 Center for Health Behavior Neuroscience, Kansas University Medical Center, Kansas City, KS
Wayne C. Drevets
6 Janssen Pharmaceuticals, LLC., Of Johnson & Johnson, Inc., Titusville, NJ
Date asociate
Abstract
Obiectiv
Modificările apetitului și ale greutății sunt markeri diagnostici comuni, dar variabili în tulburarea depresivă majoră: unii indivizi deprimați manifestă apetit crescut, în timp ce alții își pierd apetitul. Multe dintre regiunile creierului implicate în răspunsurile apetitive la alimente au fost, de asemenea, implicate în depresie. Astfel, este remarcabil faptul că nu există nicio cercetare publicată care să compare răspunsurile neuronale la stimulii alimentari la pacienții deprimați cu apetit crescut versus scăzut.
Metodă
Folosind imagistica prin rezonanță magnetică funcțională, am comparat activitatea creierului la pacienții deprimați fără medicamente cu apetit crescut sau scăzut și subiecții sănătoși de control, în timp ce vizualizam fotografii cu obiecte alimentare și nealimentare. Am măsurat, de asemenea, modul în care conectivitatea funcțională în stare de repaus este legată de evaluările de plăcere a alimentelor subiecților.
Rezultate
În cadrul regiunilor de recompensă, participanții deprimați cu apetit crescut au prezentat o activitate hemodinamică mai mare la stimulii alimentari decât cei care raportează scăderea poftei de mâncare și subiecții de control sănătoși. În schimb, subiecții deprimați care se confruntă cu pierderea poftei de mâncare au prezentat hipoactivare într-o regiune a insulei medii implicate în interocepție, fără diferențe observate în această regiune între subiecții sănătoși și cei cu apetit legat de depresie. Activitatea din mijlocul insulei a fost corelată negativ cu evaluările de plăcere a mâncării participanților deprimați cu apetit crescut, iar conectivitatea sa funcțională pentru a recompensa circuitele a fost corelată pozitiv cu evaluările de plăcere a alimentelor.
Concluzii
Creșterea apetitului legată de depresie este asociată cu hiperactivarea circuitelor putative de recompensă mezocorticolimbică, în timp ce pierderea poftei de mâncare legată de depresie este asociată cu hipoactivarea regiunilor insulare care sprijină monitorizarea stării fiziologice a corpului. Foarte important, interacțiunile dintre aceste regiuni contribuie, de asemenea, la diferențe individuale în modificările apetitului legate de depresie.
INTRODUCERE
Tulburarea depresivă majoră este principala cauză de invaliditate cronică (1) și mortalitate (2) la nivel mondial. Multe dintre consecințele asupra sănătății asociate cu depresia se datorează faptului că această tulburare predispune și exacerbează alte afecțiuni cronice medicale, inclusiv boli legate de simptomele vegetative ale depresiei, cum ar fi obezitatea și diabetul (3, 4). Important, simptomele vegetative la care aceste condiții sunt cele mai strâns legate, și anume apetitul și modificările de greutate, nu sunt împărtășite de toți pacienții cu depresie. Pacienții cu tulburare depresivă majoră prezintă eterogenitate marcată a poftei de mâncare, aproximativ 48% dintre pacienții adulți cu depresie prezintă scăderi ale apetitului legate de depresie, în timp ce aproximativ 35% prezintă creșteri ale apetitului legate de depresie (5). De fapt, în cadrul cohortelor mari deprimate, apetitul și modificările de greutate sunt adesea unele dintre cele mai discriminante simptome în analizele latente de clasă a subtipurilor de depresie (6-8). Aceste modificări ale poftei de mâncare și ale greutății sunt 75-85% stabile în toate episoadele depresive (9, 10), sugerând că acestea pot fi markere ale trăsăturilor modului în care depresia se manifestă la un anumit individ.
METODE ȘI MATERIALE
Participanți
Scala de plăcere Snaith-Hamilton a fost modificată pentru a elimina articolele referitoare la consumul de alimente și băuturi.
Subiecții deprimați au fost repartizați fie grupurilor de creștere sau descreștere a apetitului pe baza răspunsurilor lor la întrebările despre modificările apetitului din modulul Tulburări ale dispoziției din Interviul clinic structurat pentru tulburările DSM-IV Axis I (SCID-I) și confirmate într-un interviu cu un psihiatru de cercetare. Anhedonia a fost evaluată folosind scala de plăcere Snaith-Hamilton. Deoarece Snaith-Hamilton Pleasure Scale evaluează pierderea dobânzii la alimente și băuturi mai sever decât la creșterea dobânzii, am exclus aceste întrebări din punctaj, iar subgrupurile de depresie nu au diferit semnificativ în ceea ce privește severitatea anhedoniei (Tabelul 1).
Proiectare experimentală
Achiziționarea datelor RMN, preprocesarea imaginilor și analize statistice la nivel de subiect
Imaginile cu rezonanță magnetică au fost achiziționate folosind un scaner RMN 3-Tesla pentru întreg corpul General Electric Discovery MR750, utilizând un receptor scalabil MRI digital cu 32 de canale. Metodele suplimentare oferă detalii cu privire la tehnicile de pre-procesare și spălare a mișcării aplicate datelor fMRI în stare de repaus și a parametrilor de imagistică, procesarea datelor și modelele de regresie la nivel de subiect aplicate datelor de imagini bazate pe sarcini și în stare de repaus . Pe scurt, datele funcționale au fost co-înregistrate la scanarea anatomică, s-a corectat timpul de tranșare, s-a corectat mișcarea, s-a normalizat spațial la o matrice stereotaxică standard, s-a netezit și s-a transformat în schimbarea procentuală a semnalului semnalului dependent de nivelul oxigenării din sânge. Datele funcționale de imagistică ale fiecărui subiect au fost analizate utilizând regresie liniară multiplă, regresorii marcând debutul stimulilor imaginii, precum și covariabile pentru parametrii de mișcare și tendințele semnalului.
Analize de grup
Analizele de grup ale datelor despre sarcinile cu imagini alimentare/nealimentare au fost implementate folosind strategii multiple, toate folosind teste statistice cu două cozi. Mai întâi am folosit un test al t-eșantionului cu efecte aleatorii, cu efecte aleatorii voxel, pe întregul creier, al coeficienților beta ai subiecților sănătoși pentru stimuli alimentari și nealimentari derivați din analizele de regresie la nivel de subiect. Harta statistică a grupului rezultat a fost corectată pentru comparații multiple în conformitate cu procedurile descrise în metodele suplimentare. Am folosit apoi efecte aleatorii, eșantioane independente, teste t pe coeficienții beta din analizele de regresie la nivel de subiect ale celor două grupuri deprimate în fiecare dintre cele șapte regiuni de interes corectate identificate în analizele datelor subiecților de control sănătos.
În continuare am stabilit dacă alte regiuni din afara acelor regiuni normative de interes identificate în controale sănătoase ar putea contribui la diferențele de apetit între grupurile deprimate. Prin urmare, am efectuat o analiză a varianței unilaterală în funcție de voxel (ANOVA) pentru a identifica regiunile creierului în care grupurile au prezentat răspunsuri diferențiale la stimulii alimentari față de stimulii non-alimentari. Harta ANOVA F rezultată a fost corectată pentru comparații multiple utilizând procedurile descrise în metodele suplimentare. Am efectuat apoi comparații planificate de urmărire folosind eșantioane independente teste t ale efectelor simple din fiecare regiune de interes pentru a determina diferențele de grup care au susținut constatările semnificative ale ANOVA. T-testele post-hoc au fost corectate pentru comparații multiple utilizând testul HSD al lui Tukey.