Creșterea în greutate după ooforectomie la femeile cu mutație BRCA1 sau BRCA2 - Joanne Kotsopoulos, Jan
Informații despre articol
* Autor pentru corespondență: Tel.: +1 416 351 3675, Fax: + 1416 351 3767, [e-mail protejat]
Abstract
Scop: Pentru a măsura creșterea în greutate în rândul femeilor neafectate cu un BRCA1 sau BRCA2 mutație după ooforectomie. Pacienți și metode: Am comparat greutatea corporală a femeilor cu (n = 405) și fără ooforectomie (n = 741) la momentul inițial, precum și rata de schimbare a greutății înainte și după intervenția chirurgicală între 1454 BRCA purtători de mutație care au avut ooforectomie. Rezultate: A existat o diferență mică și nesemnificativă între greutatea corporală BRCA purtători de mutație care au avut ooforectomie în comparație cu femeile care nu au (151,5 vs 149,1 lire sterline; p = 0,26). A existat o creștere a greutății corporale odată cu creșterea vârstei, dar această relație nu a diferit înainte și după operație (p comparând parametrii pantei = 0,78). Concluzie: Ooforectomia nu este asociată cu o creștere semnificativă în greutate la femeile cu risc crescut.
Femeile cu o moștenire BRCA1 sau BRCA2 mutația se confruntă cu riscuri ridicate în viață atât de cancer de sân, cât și de ovarian [1,2]. Având în vedere impactul mare al unei salpingo-ooforectomii bilaterale asupra reducerii incidenței cancerului și a mortalității prin toate cauzele, femeile cu BRCA mutațiile sunt recomandate în mod obișnuit să fie supuse unei ooforectomii pentru a reduce riscurile de cancer [3]. Ooforectomia este de obicei recomandată femeilor la vârsta de 35 de ani sau după terminarea fertilității [4]. Există diferite consecințe fiziologice și psihologice ale menopauzei induse chirurgical, inclusiv efecte adverse asupra sănătății osoase și cardiovasculare, precum și o scădere a funcționării sexuale și o creștere a simptomelor vasomotorii (adică bufeuri, transpirații nocturne) [5-9]. Un efect secundar potențial nedorit este creșterea în greutate. Dintre femeile cu risc mediu, creșterea în greutate după menopauză chirurgicală sau naturală a fost documentată și este asociată cu un risc crescut de diverse boli, inclusiv boli coronariene și diabet [10-13].
Câteva studii sugerează că histerectomia cu ooforectomie poate fi asociată cu creșterea în greutate crescută [14,15], deși aceste studii sunt la femei de vârstă mijlocie cu risc mediu de cancer. Din câte știm, niciun studiu nu a evaluat impactul oforectomiei asupra modificărilor adipozității în mod specific BRCA purtători de mutație. Am întreprins acest studiu pentru a evalua impactul unei ooforectomii bilaterale preventive asupra creșterii în greutate, folosind date prospective dintr-un amplu studiu internațional de BRCA purtători de mutație.
Pacienți și metode
Populația de studiu
Subiecții eligibili pentru studiu au fost identificați la unul dintre cele 72 de centre participante din 13 țări. Femeile au participat la protocoalele de cercetare în desfășurare la instituțiile gazdă. Aceste femei au căutat teste pentru BRCA1 și BRCA2 mutații din cauza istoricului personal sau familial de cancer de sân și/sau ovarian. Detectarea mutației a fost efectuată utilizând o serie de tehnici, dar toate secvențele de nucleotide au fost confirmate prin secvențierea directă a ADN-ului genomic. O femeie a fost eligibilă pentru studiul curent atunci când analiza moleculară a stabilit că era purtătoare a unei mutații dăunătoare în BRCA1 sau BRCA2 genă. Au fost 14.818 femei BRCA purtători de mutație înscriși în studiul părinte. Toți participanții au acordat consimțământul informat. Comitetele de etică ale tuturor centrelor participante au aprobat studiul. Detalii privind testarea mutației și colectarea datelor au fost publicate anterior [3,16].
Colectare de date
Toți subiecții studiului au completat un chestionar de bază la centrul individual în momentul programării la clinică sau la domiciliu la o dată ulterioară. Chestionarul a solicitat informații despre istoricul familial și personal al cancerului, istoricul reproducerii și istoricul medical, inclusiv oforectomia preventivă. Chestionarul a întrebat dacă femeii i s-au eliminat unul sau ambele ovare (ooforectomie) din alte motive decât cancerul ovarian (de exemplu, măsuri preventive, fibroame, chist, țesut cicatricial sau durere), anul operației, motivul intervenției chirurgicale și numărul ovarelor îndepărtate, dar nu a făcut distincție între ooforectomie și salpingo-ooforectomie. Chestionarul a mai întrebat despre greutatea corporală (kilograme) la vârsta de 18, 30 și 40 de ani, precum și despre greutatea actuală. Expunerile, procedurile preventive și incidența bolii au fost actualizate la fiecare 2 ani folosind un chestionar de urmărire care a fost fie trimis prin poștă fiecărui participant la studiu, fie administrat prin telefon de către un consilier genetic sau un asistent de cercetare.
Analiza statistică Analiza cazului - control
În primul rând, am efectuat o analiză potrivită caz-control pentru a compara greutatea corporală a femeilor neafectate care au avut și care nu au avut ooforectomie bilaterală în trecut. Am exclus femeile care: aveau un diagnostic de cancer la momentul chestionarului de bază (n = 8174), lipseau informații despre greutatea corporală la momentul inițial (n = 1004), lipseau informații despre starea de oforectomie sau data oforofectomiei (n = 191 ). După aceste excluderi, 5500 de femei au fost eligibile pentru analiză. Cazurile au fost femei care au avut ooforectomie bilaterală (n = 1046), iar martorii au fost femei cu două ovare intacte (n = 4454). După n: 1 potrivire la data nașterii (în termen de 1 an), BRCA starea mutației (adică., BRCA1 sau BRCA2), țara de reședință, vârsta la completarea chestionarului de bază (în termen de 1 an) și statusul mastectomiei profilactice (da/nu), au existat 405 seturi potrivite disponibile pentru analiză (405 cazuri și 741 controale). Distribuțiile variabilelor continue și categorice între cazuri și controale au fost comparate folosind cele ale Studentului t-test și, respectiv, testul chi-pătrat.
Studiu de urmărire prospectivă
Apoi, am evaluat dacă o oforectomie bilaterală a fost asociată cu o modificare a greutății corporale. Pentru această analiză, am inclus doar femeile care au avut ooforectomie bilaterală la un moment dat (n = 1454). Pentru fiecare femeie, am extras toate datele pertinente care erau disponibile din chestionarele inițiale și de urmărire, inclusiv vârsta (ani), greutatea (lire sterline), starea de ooforectomie bilaterală (da/nu) și starea profilactică a mastectomiei (da/nu) la momentul completării fiecărui chestionar. Pentru acele femei care au raportat o mastectomie profilactică, am inclus doar date obținute din chestionarele anterioare datei intervenției chirurgicale.
Regresia liniară a fost utilizată pentru a evalua rata modificării greutății odată cu creșterea vârstei înainte și după ooforectomie bilaterală în rândul tuturor femeilor eligibile care au avut ooforectomie la un moment dat, stratificat prin BRCA starea mutației și în funcție de vârstă la ooforectomie (adică 50 de ani). Testul F a fost utilizat pentru a compara parametrii ecuațiilor de regresie (de exemplu, interceptarea și panta) înainte și după intervenția chirurgicală.