Creșterea fosforilării Tau și a trunchierii Tau și scăderea nivelului de sinaptofizină în mutant
Holly J. Garringer
Departamentul de patologie și medicină de laborator și Indiana Alzheimer Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana, Statele Unite ale Americii,
Jill Murrell
Departamentul de patologie și medicină de laborator și Indiana Alzheimer Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana, Statele Unite ale Americii,
Neeraja Sammeta
Departamentul de patologie și medicină de laborator și Indiana Alzheimer Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana, Statele Unite ale Americii,
Anita Gnezda
Departamentul de patologie și medicină de laborator și Indiana Alzheimer Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana, Statele Unite ale Americii,
Bernardino Ghetti
Departamentul de patologie și medicină de laborator și Indiana Alzheimer Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana, Statele Unite ale Americii,
Ruben Vidal
Departamentul de patologie și medicină de laborator și Indiana Alzheimer Disease Center, Indiana University School of Medicine, Indianapolis, Indiana, Statele Unite ale Americii,
Conceput și proiectat experimentele: RV. Experimentele efectuate: HJG JM NS AG BG RV. Analiza datelor: HJG BG RV. Am scris lucrarea: RV HJG BG.
Date asociate
Abstract
Introducere
Hiperfosforilarea și trunchierea mediată de caspază a tau la restul de acid aspartic (Asp) 421 (Asp 421 sau D421, cea mai lungă izoformă tau umană) pare să joace un rol important în asamblarea tau în filamente [19], [20]. De fapt, mai multe studii in vitro și in vivo sugerează că activarea caspazei poate fi un eveniment timpuriu în formarea NFT [19] - [21]. Folosind imagistica multiphoton in vivo, s-a observat că depunerile fibrilare tau sunt consecința unui proces degenerativ celular marcat de activarea caspazei [22]. După formarea unui nou încurcătură în cadrul neuronului, celula a rămas vie și activitatea caspazei pare să fie suprimată. Important, formarea NFT și scindarea tau la aminoacidul Asp 421 pot fi declanșate de peptidele Aβ, care leagă amiloidul și tau [19].
Aici, am generat șoareci transgenici dubli (Tg-FDD-Tau) prin încrucișarea șoarecilor transgenici care exprimă mutantul danez BRI2 (Tg-FDD) uman cu șoareci care exprimă mutantul Tau-P301S (Tg-Tau) mutant uman pentru a studia in vivo relația între BRI2, ADan și tau. Studiile noastre oferă noi perspective in vivo asupra patogeniei FDD și o legătură mecanicistă între ADan, tau și patologia sinaptică.