Considerații tehnice privind înghețarea, depozitarea la temperatură scăzută și decongelarea celulelor stem pentru
Charles J. Hunt, dr
Sawston CB22 3HT (Marea Britanie)
Articole similare pentru „”
- Stare de nervozitate
Abstract
Introducere
Medicina regenerativă a fost definită ca înlocuirea sau regenerarea celulelor, țesuturilor sau organelor umane pentru restabilirea sau stabilirea funcției normale [1]. Cuprinde o gamă largă de modalități terapeutice, de la transplantul de organe și țesuturi la schele sofisticate de inginerie tisulară și terapii celulare, precum și tratamente mai tradiționale care implică produse farmaceutice, biologice și dispozitive [2]. Include produse biologice produse în spitale, cum ar fi măduva osoasă autologă și celule stem din sângele periferic (PBSC), precum și produse de țesut alogen precum sângele din cordonul ombilical (valvele cardiace), valvele cardiace și pielea cu grosime divizată produsă de băncile de țesuturi publice/private. Mai recent, câmpul s-a extins pentru a include o gamă de noi terapii celulare bazate pe celule stem pluripotente adulte, embrionare (hESC) și induse (iPSC), precum și celule somatice, accentul începând să se îndrepte spre implicarea biofarmei comerciale, adesea în colaborare cu parteneri academici și clinici.
Spre deosebire de terapiile tradiționale cu celule stem hematopoietice, terapiile celulare nou apărute sunt o clasă divergentă de produse care, pe lângă faptul că sunt clasificate după tipul de celule, pot fi clasificate și după indicația terapeutică, statutul de administrare (autolog sau alogen), nivelul de manipulare implicat atât în producția lor, cât și prin tehnologia lor de bază [3]. Dintr-o perspectivă de reglementare, în cadrul Uniunii Europene (UE), aceste terapii celulare nou apărute sunt denumite produse medicamentoase de terapie avansată [4] care sunt subdivizate în continuare pe baze tehnologice în celule somatice, terapie genică și produse de inginerie tisulară. În SUA, produsele de terapie celulară includ imunoterapii, vaccinuri împotriva cancerului și alte tipuri de terapii cu celule autologe și alogene, inclusiv cele care utilizează celule stem hematopoietice, adulte și embrionare [5].
Până în prezent, puține produse de terapie celulară au apărut pe piață. La sfârșitul anului 2015, existau 38 de produse de terapie celulară autorizate în Canada, UE, Japonia, Coreea și SUA [6]. Cifre mai recente pentru UE indică faptul că au fost acordate autorizații de piață pentru un total de 10 medicamente pentru terapie avansată [7], SUA aprobând 16 produse pentru terapie celulară și genetică începând din decembrie 2018 [8]. Cu toate acestea, există în prezent numeroase studii clinice în diferite etape ale progresului: baza de date a studiilor clinice listând 93 de studii pentru celulele stem mezenchimale (MSC) și 40 care implică hESC și iPSC pentru o mare varietate de aplicații terapeutice [9, 10], în timp ce potențialul din domeniul terapiei celulare a condus la recunoașterea acestuia ca al patrulea pilon terapeutic al asistenței medicale globale [11].
Aplicarea oricărei terapii la oameni necesită ca aceasta să fie fabricată și distribuită într-un cadru de reglementare pentru a asigura siguranța și eficacitatea. Acest cadru include nu numai procesul de fabricație, ci și evenimente din amonte, cum ar fi achiziționarea de materiale de pornire și stocarea și distribuția în aval a produsului. În cazul terapiilor celulare, necesitatea de a stoca materialul celular sau de a conserva anumite atribute celulare, uneori în mai multe puncte ale procesului de fabricație necesită introducerea unei etape de crioconservare. Într-un studiu recent realizat de Food and Drug Administration (FDA), s-a constatat că peste 80% din documentele transmise de MSC folosesc crioconservarea ca parte a procesului de fabricație pentru stocarea și livrarea produsului [12].
Crioconservarea oferă un număr substanțial de beneficii: elimină necesitatea menținerii celulelor în cultură pe termen lung, cu problemele sale asociate de schimbare epigenetică și deriva genetică; permite menținerea fenotipurilor de celule dorite prin stocarea băncilor de celule master și de lucru; permite carantinarea celulelor donatoare și a produsului final pentru a permite testarea microbiologică extinsă, în timp ce, dintr-o perspectivă comercială, oferă produsului o perioadă de valabilitate și simplifică problemele logistice asociate cu transportul celulelor în interiorul sau între facilități. Terapeutic, permite tratamente multiple din același lot de celule și flexibilitate în momentul tratamentului pentru pacient.