Conservarea beta-celulelor ... Este pierderea în greutate răspunsul
Angela D. Mazza
1 Florida Hospital Diabetes Institute, Institutul de Cercetări Translaționale pentru Metabolism și Diabet, 2566 Lee Road, Winter Park, Orlando, Florida 32789, SUA
Richard E. Pratley
1 Florida Hospital Diabetes Institute, Institutul de Cercetări Translaționale pentru Metabolism și Diabet, 2566 Lee Road, Winter Park, Orlando, Florida 32789, SUA
2 Sanford-Burnham Medical Research Institute, Orlando, Florida, SUA
Steven R. Smith
1 Florida Hospital Diabetes Institute, Institutul de Cercetări Translaționale pentru Metabolism și Diabet, 2566 Lee Road, Winter Park, Orlando, Florida 32789, SUA
2 Sanford-Burnham Medical Research Institute, Orlando, Florida, SUA
Abstract
Abrevieri: ACTIONEAZĂ ACUM - Actos Now pentru prevenirea diabetului; AIR - răspuns acut la insulină; IMC - indicele de masă corporală; CDQDPS - China Da Qing Studiu de prevenire a diabetului; CI - interval de încredere; BCV - boli cardiovasculare; DI - indice de dispunere; DPP - Programul de prevenire a diabetului; DPPOS - Studiul rezultatelor programului de prevenire a diabetului; DREAM - Evaluarea reducerii diabetului cu medicamente Ramipril și Rosiglitazonă; EBMS - dimensiunea metabolică estimată a corpului; FINDRISC - Scorul de risc al diabetului finlandez; GDM - diabet zaharat gestațional; HOMA-IR - evaluarea modelului homeostaziei a indicelui de rezistență la insulină; HRR - raportul ratei de pericol; IFG - glucoză de post afectată; IGI - indice insulinogen; IGT - toleranță la glucoză afectată; ILS - stil de viață intensiv; IVGTT - test de toleranță intravenoasă la glucoză; M - acțiunea insulinei; NAVIGATOR - Nateglinidă și Valsartan în cercetarea rezultatelor toleranței la glucoză afectată; NGT - toleranță normală la glucoză; OGTT - test de toleranță orală la glucoză; PI - proinsulină; PIPOD - Pioglitazonă în prevenirea diabetului; SI - sensibilitate la insulină; T2D - diabet de tip 2; TRIPOD - Troglitazonă în prevenirea diabetului; TZD - tiazolidindionă; XENDOS - XENical în prevenirea diabetului la subiecții obezi
Introducere
Obezitatea este un factor de risc considerabil pentru diferite boli, inclusiv diabetul, și a atins dimensiuni epidemice. Abordările actuale de tratament și prevenire a prediabetului (definite ca având fie o glucoză la repaus alimentară (IFG), fie o toleranță la glucoză afectată (IGT) sau ambele) sunt direcționate în principal spre controlul glucozei legate de medicamente și insulină. Cu toate acestea, dovezi în creștere sugerează că păstrarea funcției celulelor beta pancreatice în diabetul de tip 2 (T2D) poate fi posibilă cu alte strategii decât medicamentul antidiabetic sau administrarea externă de insulină. În acest sens, pierderea în greutate ar putea deveni un punct central pentru măsurile preventive și tratamentul precoce al diabetului [1]. Eficacitatea unei scăderi riguroase în greutate a fost demonstrată impresionant prin studii privind chirurgia gastrică pentru a reduce greutatea și a induce remisia T2D [2].
Disfuncția beta-celulară apare devreme și cu mult înainte de diagnosticul propriu-zis al hiperglicemiei. În T2D, tulburările funcției celulelor beta acționează în concordanță cu rezistența la insulină [3]. Pe lângă rezistența la insulină, se presupune că obezitatea joacă un rol major în pierderea timpurie a celulelor beta. În multe cazuri, rezistența la insulină este legată de excesul de adipozitate, care este legat de mai multe anomalii și de impactul funcției celulelor beta. Aceste anomalii includ glucotoxicitatea, lipotoxicitatea, stresul oxidativ crescut și inflamația [4, 5].
Acțiunea insulinei și funcția celulelor beta se îmbunătățesc odată cu scăderea în greutate [7], în timp ce sensibilitatea la insulină scade odată cu creșterea în greutate [8]. Acțiunea insulinei evaluată prin clemă hiperinsulinemică și secreția de insulină evaluată prin administrarea intravenoasă a glucozei au fost măsurate longitudinal (peste o medie de 2,6 ± 2,0 ani) la 209 indieni Pima, o populație cunoscută pentru o prevalență ridicată a obezității și T2D [9]. Acțiunea insulinei sa îmbunătățit odată cu scăderea în greutate și sa deteriorat odată cu creșterea în greutate la persoanele cu toleranță normală la glucoză (NGT) și IGT (Figura (Figura 1). 1). Beneficiile acțiunii îmbunătățite ale insulinei și ale toleranței la glucoză sunt păstrate dacă se menține reducerea greutății.
Relația modificărilor concentrației de glucoză de 2 ore (A), acțiunea insulinei (∆ M-scăzută)), secreție de insulină (IR AIR)C) și indicele de dispunere (D) modificarea greutății corporale (∆ greutate) la 209 indieni Pima cu toleranță la glucoză afectată, care au pierdut sau s-au îngrășat în medie în 2,6 ± 2 ani. Abrevieri: AIR - răspuns acut la insulină. EBMS - dimensiunea metabolică estimată a corpului. M - acțiunea insulinei. Reprodus conform lui Weyer și colab. [9].