Comparație între administrarea centrală și periferică a C75 la consumul de alimente, greutatea corporală și
Abstract
Pentru ca organismul să mențină homeostazia energetică, aportul caloric trebuie să fie egal cu consumul de combustibil. În principiu, această potrivire a aportului de energie cu cheltuielile de energie ar putea avea loc pe bază de masă la masă, așa cum este propus de ipoteza glucostatică și de modelele legate de epuizare-repletare (1-3). Alternativ, potrivirea ar putea avea loc la intervale mai lungi, cu aportul de alimente ajustat la consumul de energie în zile sau săptămâni, așa cum sugerează cercetările privind oamenii și animalele care se hrănesc gratuit (4,5). Deși fluctuațiile acute ale metabolismului celular nu au fost în general considerate a contribui în mare măsură la reglarea echilibrului energetic pe termen lung (6-8), demonstrația recentă a faptului că medicamentele care inhibă enzima acidului gras sintază (FAS), cum ar fi C75 sau cerulenina, reduce puternic aportul de alimente și provoacă o scădere profundă în greutate la șoareci (9,10) sugerează contrariul. În timpul alimentării, combustibilii intră în celulă. Când există un exces de combustibil celular, apare lipogeneza, rezultată dintr-o creștere a malonil-CoA. Malonil-CoA este atât un intermediar în sinteza de novo a acizilor grași, cât și un inhibitor alosteric al carnitinei palmitoyltransferase I, enzima care reglează rata la care acilul CoA cu lanț lung intră în mitocondrii, unde sunt oxidați (11).
PROIECTAREA ȘI METODELE CERCETĂRII
Animale.
Șobolanii Long-Evans masculi care cântăreau 380-440 g la debutul experimentelor au fost adăpostiți individual în căzi de plexiglas și menținuți pe un ciclu de lumină-întuneric 12: 12-h într-un Asociație pentru Evaluare și Acreditare a Animalelor de Laborator controlată de temperatură. Îngrijire - vivariu acreditat. Toate procedurile la animale au fost aprobate de Comitetul pentru îngrijirea și utilizarea animalelor interne de la Universitatea din Cincinnati. Șobolanii au fost menținuți pe alimente ad libitum și apă de la robinet, dacă nu se specifică altfel. O cohortă de șobolani a primit injecții intraperitoneale (IP), iar într-o altă cohortă, au fost implantate canule și au vizat i3vt. Coordonatele erau pe linia mediană, 2,2 mm posterioară față de bregma și 7,5 mm ventrale față de dura, cu bregma și lambda la aceeași coordonată verticală (16). După 10 zile de recuperare, acuratețea plasării i3vt a fost verificată prin perfuzia i3vt de 10 ng de angiotensină II în soluție salină. Doar animalele care au băut cel puțin 5 ml în 1 oră au fost utilizate în experimente.
Droguri.
Dietele.
Animalele au fost menținute pe dietă de șobolan peletat (Harlan-Teklad, Indianapolis, IN) în experimentele 1 și 3. Dietele bogate în grăsimi preparate de Dyets (Bethlehem, PA) au fost utilizate în experimentele 2 și 4. Compoziția macronutrienților acestor diete este prezentate în Tabelul 1.