Colită care pune viața în pericol și răspuns complet cu ipilimumab la un pacient cu metastază
Până în prezent, datele de siguranță ale inhibitorilor punctului de control imun la pacienții cu o boală autoimună de bază sunt rare. Doar rapoartele de caz ale pacienților sunt disponibile cu rezultate diferite.
Ce adaugă acest studiu?
Acest raport oferă informații despre utilizarea inhibitorilor punctelor de control imune în practica clinică din lumea reală, de exemplu la pacienții cu tulburări autoimune. Deși pacientul nostru a prezentat o colită imuno-legată de gradul 4, a fost observat un răspuns complet după două perfuzii de ipilimumab.
Cum ar putea avea acest impact asupra practicii clinice?
Bolile autoimune nu pot fi o contraindicație absolută pentru inhibitorii punctelor de control imun la acei pacienți care pot beneficia de acestea. Fiecare pacient trebuie evaluat individual în funcție de opțiunile terapeutice disponibile și de starea stării autoimune de bază.
Introducere
Ipilimumab, un anticorp pe deplin uman împotriva CTLA-4 (antigenul citotoxic al limfocitelor T 4), este un inhibitor al receptorilor de control imunitar aprobat pentru tratamentul melanomului metastatic. Ca urmare a mecanismului său de acțiune și a activării ulterioare a sistemului imunitar, ipilimumab este asociat cu evenimente adverse legate de imunitate (irAE), fiind dermatita și colita cele mai frecvent raportate.1 Studiile clinice cu ipilimumab și alți inhibitori ai punctului de control imun au avut a exclus pacienții cu boli autoimune subiacente din cauza îngrijorării activării sistemului imunitar și a posibilității de inducere sau exacerbare a bolii și chiar a dezvoltării efectelor secundare adverse legate de ipilimumab.
Fibrocolonoscopia efectuată în octombrie 2014 a arătat ulcere multiple pe mucoasa colonică.
Scanarea computerizată arată un răspuns radiologic complet. (A) a fost luat la 2 septembrie 2014 și (B) a fost luat la 12 săptămâni după prima doză de ipilimumab, la 5 noiembrie 2014.
Examinări cutanate anterioare și în săptămâna 12 după inițierea ipilimumab. Putem observa regresia în numărul și dimensiunea multiplelor metastaze cutanate pe membrul stâng și mai puțină umflare.
Raportăm cazul unui pacient cu un melanom metastatic mutant BRAF și cu antecedente medicale de poliartrită reumatoidă (RA). Ipilimumab a indus un răspuns complet, fără exacerbarea RA, dar pacientul a dezvoltat o colită cu diaree care pune viața în pericol.
Raport de caz
O femeie de 51 de ani a prezentat în august 2010 dureri și umflături ale articulațiilor mici ale mâinilor și picioarelor și rigiditate matinală. Testele de sânge au arătat reactanți cu fază acută crescută, un factor reumatoid negativ și un anticorp peptidic citrullinat anticiclic extrem de pozitiv. A fost diagnosticată cu RA seropozitivă. A început tratamentul cu prednison cu doze mici (10 mg/zi) și metotrexat, cu o creștere rapidă la 20 mg pe cale orală de metotrexat o dată pe săptămână. Pacientul a persistat cu activitate crescută a bolii și 8 luni mai târziu a fost inițiată terapia biologică cu rituximab (un anticorp monoclonal anti-CD20). Pacientul a prezentat un răspuns bun la rituximab (cicluri de 2 doze de 1000 mg separate prin 2 săptămâni, la fiecare 6 luni), obținând o remisie clinică susținută din aprilie 2012.
Aproape simultan cu diagnosticul de RA, a fost diagnosticată cu un melanom cu răspândire superficială pe membrul inferior stâng, Breslow 1,57 mm, nivel IV Clark, în iulie 2010. A suferit o intervenție chirurgicală extinsă largă și disecție selectivă a ganglionului santinelă cu dovezi de micrometastaze în doi ganglioni limfatici biopsiati. Limfadenectomia inghinală stângă a fost indicată cu dovezi ale unui total de cinci noduri afectate (AJCC stadiul IIIA, pT2aN2a). Interferonul α a fost discutat, dar a fost în cele din urmă exclus ca opțiune adjuvantă din cauza RA subiacentă. Pacientul a continuat urmărirea clinică. Doi ani mai târziu, ea a experimentat mai multe recidive locoregionale non-chirurgicale la nivelul membrului inferior stâng. Aceste metastaze cutanate au fost tratate inițial cu imiquimod subiect. După 3 luni, a inițiat interleukina-2 intralezională (9 milioane de unități internaționale (MIU) săptămânal) din cauza nodulilor progresivi ai pielii, până în ianuarie 2013, când au apărut metastaze cutanate multiple care implică majoritatea membrului inferior stâng. Ulterior, a suferit o perfuzie hipertermică izolată a piciorului stâng cu melfalan (100 mg, 41 ° C) și factor de necroză tumorală (TNF) (2 mg) fără niciun beneficiu.
Deoarece analiza moleculară a demonstrat o mutație BRAF V600, ea a început tratamentul sistemic cu vemurafenib (960 mg pe cale orală de două ori pe zi) plus cobimetinib/placebo (60 mg o dată pe zi timp de 21 de zile, urmat de 7 zile libere) în contextul unui studiu clinic din septembrie 2013. S-a obținut un răspuns parțial radiologic. Nouă luni mai târziu, terapia cu inhibitori BRAF a fost oprită din cauza progresiei bolii cu apariția metastazelor hepatice prin scanare CT.