Colestaza eClinpath

Dovezi citologice ale colestazei
Colestaza poate fi definită ca oprirea sau suprimarea fluxului biliar.
Există mai mulți markeri de laborator ai colestazei. Acestea sunt:
Tipuri de colestază
Fluxul de bilă este dependent de transportul activ al acizilor biliari prin intermediul transportatorilor de proteine în canaliculi, creând un gradient osmotic și permeabilitatea tractului biliar de la canaliculi la locul în care canalul biliar comun pătrunde în intestin. Prin urmare, colestaza poate fi asociată fie cu o obstrucție structurală, fie cu un defect „funcțional” (care afectează funcția transportatorilor de acid biliar sau gradient osmotic) la fluxul biliar. Colestaza provoacă modificări majore ale hepatocitelor, inclusiv lacune intracelulare scurgeri (prin care bila și constituenții săi pot scurge sau „regurgita” înapoi în sânge) și reglarea descendentă sau inversarea transportorilor de proteine (care provoacă de asemenea regurgitare și absorbția scăzută a compușilor organici, cum ar fi bilirubina și săruri biliare).
Colestaza structurală
Colestaza structurală implică un impediment fizic pentru fluxul biliar. Poate fi intrahepatic sau extrahepatic:
- Obstrucții intrahepatice care comprimă canaliculii biliari:
- Umflare hepatocelulară - de ex. lipidoză hepatică, hepatopatie severă cu corticosteroizi la câini
- Infiltrate celulare severe (inflamatorii sau neoplazice), în special cele din jurul zonei portale și a arborelui biliar
- Tumori solide - primare la ficat (de exemplu, colangiocarcinom) sau metastazate
- Fibroza în jurul sistemului biliar - răspuns la inflamația cronică
- Coleliti, paraziți (de exemplu, Fasciola hepatica)
- Nămol biliară în canale (de exemplu, deshidratare severă la pisici)
- Obstrucții extrahepatice care afectează sistemul biliar extrahepatic:
- Tumori - de ex. pancreas, tract biliar, duoden
- Inflamație, de ex. pancreatită
- Fibroză - de ex. secundar pancreatitei cronice recurente
- Coleliti
- Mucocoele vezicii biliare
Colestaza „funcțională”
Așa-numita colestază „funcțională” implică defecte ale transportorilor necesari pentru transportul activ al acizilor biliari în canaliculi, deși dovezile recente indică faptul că, chiar și în problemele structurale, colestaza rezultă din transportatorii care nu sunt reglementați. Acestea sunt dependente de ATP, iar excreția este etapa de limitare a ratei în metabolismul bilirubinei, de ex. Na/K ATPaza. Colestaza funcțională poate apărea dacă medicamentele, hormonii, citokinele, endotoxinele sau excesul de acizi grași liberi (toxicitatea acizilor grași) interferează cu transportatorii de hepatocite, responsabili de excreția bilirubinei (MRP2).
Transportatori
Se consideră că modificările la transportatorii de hepatocite sunt principalele evenimente în medierea colestazei hepatocelulare. Unii transportori sunt prezenți pe colangiocite, deși există puține informații despre acestea în prezent (de exemplu, absorbția sărurilor biliare din bilă are loc printr-un transportor de sare biliară apical sau luminos dependent de sodiu; au rolul de a readuce sărurile biliare în circulația sistemică în timpul colestazei).