Citrullinemia de tip 1 - NORD (Organizația Națională pentru Tulburări Rare)

Citrullinemia de tip 1

NORD recunoaște cu recunoștință Jess G. Thoene, MD, director, Laboratorul de genetică biochimică, profesor activ emerit de pediatrie, Universitatea din Michigan, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

Sinonime ale citrullinemiei de tip 1

deficit de argininosuccinat de sintetază
deficit de acid argininosuccinic sintetază
Deficit de ASS
citrullinemia, clasică
CTLN1

discutie generala

Citrullinemia de tip I (CTLN1) este o afecțiune genetică autozomală rară recesivă care include o formă acută (clasică) neonatală, o formă mai ușoară cu debut tardiv, o formă care începe în timpul sau după sarcină și o formă asimptomatică.

CTLN1 este cauzat de deficiența sau absența enzimei argininosuccinat sintetază (ASS). ASS este una dintre cele șase enzime care joacă un rol în îndepărtarea azotului din corp, un proces cunoscut sub numele de ciclul ureei. Lipsa acestei enzime are ca rezultat acumularea excesivă de azot, sub formă de amoniac (hiperamonemie), în sânge și în toate fluidele corpului.

Copiii cu forma clasică pot prezenta vărsături, refuzul de a mânca, letargie progresivă și pot prezenta semne de creștere a presiunii intracraniene. Tratamentul prompt poate prelungi supraviețuirea, dar deficite neurologice sunt de obicei prezente. Cursul formei cu debut tardiv este uneori mai blând, dar episoadele de hiperamonemie sunt similare cu forma clasică.

Semne și simptome

Severitatea CTLN1 variază de la pacient la pacient. Forma clasică, caracterizată prin lipsa profundă a activității enzimei ASS, prezintă simptome la scurt timp după naștere (perioada neonatală). O formă mai ușoară a tulburării, care se caracterizează printr-o lipsă parțială a enzimei ASS, afectează unii sugari mai târziu în perioada copilăriei sau a copilăriei.

Simptomele CTLN1 sunt cauzate de acumularea de amoniac în sânge și lichidul cefalorahidian (LCR). Forma clasică apare în 24-72 de ore după naștere, de obicei după o hrănire cu proteine și se caracterizează inițial prin refuzul de a mânca, letargie, lipsa poftei de mâncare, vărsături și iritabilitate. Sugarii afectați pot prezenta, de asemenea, convulsii, diminuarea tonusului muscular (hipotonie), suferință respiratorie, acumulare de lichid în creier (edem cerebral) și insuficiență hepatică.

Dacă nu este tratat, CTLN1 poate evolua spre comă din cauza nivelurilor ridicate de amoniac din LCR (comă hiperamonemică). Pot apărea anomalii neurologice, inclusiv întârzieri de dezvoltare, dizabilități intelectuale și paralizie cerebrală și sunt mai severe la sugarii care sunt în comă hiperamonemică mai mult de trei zile. Creșterea presiunii intracraniene poate duce la creșterea tonusului muscular, spasticitate, mișcări reflexe anormale ale piciorului (clonusul gleznei) și convulsii. Dacă nu este tratată, tulburarea va duce la complicații care pun viața în pericol.

La unii pacienți, inclusiv cei cu deficit parțial de enzime, debutul tulburării poate să nu apară decât mai târziu în timpul copilăriei sau copilăriei. Simptomele pot include eșecul de creștere și creșterea în greutate la ritmul așteptat (eșecul de a prospera), evitarea alimentelor bogate în proteine din dietă, incapacitatea de a coordona mișcările voluntare (ataxie), letargia progresivă și vărsăturile. Sugarii cu forma ușoară pot alterna între perioadele de sănătate și hiperamonemia. Sugarii și copiii cu această formă de CTLN1 pot dezvolta, de asemenea, comă hiperamonemică și complicații care pun viața în pericol.

O altă formă de CTLN1 apare în timpul și după sarcină. Femeile afectate pot prezenta episoade repetate de vărsături, letargie, convulsii, confuzie, halucinații și potențial comă. De asemenea, pot apărea modificări comportamentale, inclusiv episoade maniacale și psihoză. Femeile afectate pot prezenta, de asemenea, acumularea de lichid în creier (edem cerebral).

Unele persoane cu CTLN1 nu prezintă simptome sau hiperamonemie. Baza pentru aceste variante mai ușoare nu este stabilită.

Cauze

CTLN1 este cauzat de mutații ale genei ASS1 care este responsabilă pentru producerea enzimei argininosuccinat sintetazei (ASS). Simptomele CTLN1 se dezvoltă datorită deficitului acestei enzime, care este necesară pentru detoxifierea amoniacului din organism. Nerespectarea corectă a amoniacului prin sinteza ureei duce la acumularea anormală de amoniac în sânge (hiperamonemia).

CTLN1 este moștenit ca o afecțiune genetică autosomală recesivă. Tulburările genetice recesive apar atunci când un individ moștenește două copii ale unei gene anormale pentru aceeași trăsătură, una de la fiecare părinte. Dacă o persoană primește o genă normală și o genă pentru boală, persoana va fi purtătoare a bolii, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul ca doi părinți purtători să treacă amândouă gena defectă și să aibă un copil afectat este de 25% la fiecare sarcină. Riscul de a avea un copil care este un purtător precum părinții este de 50% la fiecare sarcină. Șansa ca un copil să primească gene normale de la ambii părinți și să fie genetic genetic pentru acea trăsătură anume este de 25%. Riscul este același pentru bărbați și femei.

Toți indivizii poartă 4-5 gene anormale. Părinții care sunt rude apropiate (consanguine) au șanse mai mari decât părinții fără legătură să aibă ambii aceeași genă anormală, ceea ce crește riscul de a avea copii cu o tulburare genetică recesivă.

Populațiile afectate

CTLN1 apare la aproximativ 1/57.000 de nașteri.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele de citrullinemie de tip 1. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial:

Tulburările ciclului ureei sunt un grup de tulburări rare care afectează ciclul ureei, o serie de procese biochimice în care azotul uzat este transformat în uree și eliminat din organism prin urină. Amoniacul este un produs rezidual al metabolismului proteinelor. Simptomele tuturor tulburărilor ciclului ureei variază ca severitate și rezultă din acumularea excesivă de amoniac în sânge și țesuturile corpului (hiperamonemie). Simptomele frecvente includ lipsa poftei de mâncare, vărsături, somnolență, convulsii, intoleranță la proteine și/sau comă. Ficatul poate fi mărit anormal (hepatomegalie) în unele cazuri. În cazurile severe, deseori apar complicații care pun viața în pericol. Pe lângă citrullinemia, celelalte tulburări ale ciclului ureei sunt: deficit de carbamil fosfat sintetază (CPS); deficit de acid argininosuccinic liasă; deficit de ornitină transcarbamilază (OTC); deficit de arginază și deficit de N-acetilglutamat sintetază (NAGS). (Pentru mai multe informații despre aceste tulburări, alegeți numele specific al tulburării ca termenii de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Acidemiile organice sunt un grup rar de tulburări metabolice moștenite caracterizate prin deficiența anumitor enzime care sunt necesare pentru descompunerea (metabolizarea) „blocurilor” chimice (aminoacizi) ale anumitor proteine. Nerespectarea aminoacizilor duce la acumularea excesivă de acizi în sânge. Simptomele pot include tonus muscular anormal diminuat (hipotonie), hrană slabă, vărsături, letargie și convulsii. Dacă nu sunt tratate, acidemiile organice pot evolua spre comă și complicații care pun viața în pericol. Aceste tulburări sunt de origine genetică și afectează ciclul ureei ca fenomen secundar.