Când este mai puțin, există mai multe restricții calorice și răspuns la terapia împotriva cancerului BMC Medicine Full Text
Abstract
Restricția calorică (CR) extinde durata de viață și s-a demonstrat că reduce bolile legate de vârstă, inclusiv cancerul, diabetul și bolile cardiovasculare și neurodegenerative în modele experimentale. Studii translaționale recente au testat potențialul mimeticelor CR sau CR ca terapii adjuvante pentru a spori eficacitatea chimioterapiei, radioterapiei și a imunoterapiilor noi. CR cronic este dificil de utilizat la pacienții cu cancer și, prin urmare, postul intermitent, medicamentele mimetice CR sau dietele alternative (cum ar fi o dietă ketogenică) pot fi mai potrivite. S-a demonstrat că postul intermitent îmbunătățește tratamentul atât cu chimioterapie, cât și cu radioterapie. CR și postul determină răspunsuri diferite în celulele normale și canceroase și reduc anumite efecte secundare ale terapiei citotoxice. Rezultatele studiilor preclinice ale medicamentelor mimetice CR și ale altor intervenții dietetice, cum ar fi dieta ketogenică, sunt promițătoare pentru îmbunătățirea eficacității terapiilor anticancerigene și reducerea efectelor secundare ale tratamentelor citotoxice. Studiile clinice actuale și viitoare vor informa cu privire la ce tipuri de cancer și la ce etapă a procesului de cancer, schemele CR, post sau CR mimetic se vor dovedi cele mai eficiente.
fundal
Restricție calorică (CR) și cancer
Axa AMPK/mTOR controlează, de asemenea, autofagia, un proces prin care proteinele, macronutrienții și organele sunt învelite în vezicule cu membrană dublă și degradate în blocuri care pot fi apoi transportate în căi sintetice. În condiții de CR, activarea AMPK stimulează autofagia crescută pentru a recicla componentele celulare și a furniza substraturile necesare pentru metabolism și homeostazie [4, 15]. Autofagia poate acționa ca o sabie cu două tăișe în cancer - se crede că este supresivă a tumorilor, deoarece defectele autofagiei determină stresul oxidativ, defectele mitocondriale, deteriorarea ADN-ului, instabilitatea genomică și creșterea tumorii [25]. În schimb, se crede că promovează tumorile, deoarece tumorile stabilite pot utiliza autofagia pentru a reduce stresul oxidativ și pentru a crește funcția mitocondrială și metabolismul pentru a promova supraviețuirea și a depăși stresul și condițiile nutriționale scăzute [25, 26]. Datorită rolului dublu al autofagiei în cancer, inductorii și inhibitorii autofagiei au devenit ținte pentru terapia cancerului [27]. Cercetări recente efectuate în laboratorul nostru au arătat că combinarea inhibiției autofagiei cu un regim CR a redus creșterea tumorii mai mult decât oricare dintre tratamente [20].
RC și răspuns terapeutic
Lucrare elegantă de Rafaghello și colab. [40] a demonstrat că postul pe termen scurt determină răspunsuri diferențiale la chimioterapie în celulele normale și canceroase, celulele normale inactivând semnale de creștere, precum Ras, Akt și IGF-1, ca răspuns la postul pe termen scurt, protejându-le de toxicitatea terapeutică. În schimb, celulele canceroase, care au apărut datorită activării acestor semnale și evaziunea semnalelor care induc senescența, nu suferă această inactivare, rămânând vulnerabile la tratamentul citotoxic prin chimioterapie sau radioterapie. Inducerea acestor răspunsuri la stres specifice cancerului poate avea impact asupra mecanismelor legate de chimiorezistență, inclusiv rezistența multidrog [46].
În timp ce studiile preclinice se intensifică asupra efectelor CR intermitente în combinație cu chimioterapie și radioterapie, studiile clinice sunt lent de urmat, probabil din cauza preocupărilor enumerate mai sus. Un rezumat al studiilor clinice anterioare și actuale ale RC intermitent, dietelor care mimează postul și dietelor ketogenice în combinație cu terapiile anticanceroase este inclus în Tabelul 1. Un mic studiu cuprinzând zece subiecți diagnosticați cu tumori maligne, inclusiv sân, esofag, prostată și plămâni, care a suferit un post de 48-140 h înainte și un post de 56 h post-chimioterapie a relevat o îmbunătățire semnificativă a efectelor secundare auto-raportate ale terapiei, inclusiv greață, vărsături, diaree, slăbiciune și oboseală [51, 52].
În prezent sunt în curs de desfășurare studii mai mari pentru a determina potențialul de post pe termen scurt în reducerea efectelor secundare și a eficacității chimioterapiilor și vor fi probabil punctul de lansare pentru viitoarele studii clinice cu CR intermitent ca terapie adjuvantă potențială.