Calea ScapSREBP este esențială pentru dezvoltarea ficatului gras diabetic și indusă de carbohidrați
Afiliere
- 1 Departamentul de genetică moleculară, Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, SUA.
- PMID: 22326225
- PMCID: PMC3662050
- DOI: 10.1016/j.cmet.2011.12.017
Autori
Afiliere
- 1 Departamentul de genetică moleculară, Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390-9046, SUA.
Abstract
Rezistența la insulină duce la hipertrigliceridemie și steatoză hepatică și este asociată cu creșterea SREBP-1c, un factor de transcripție care activează sinteza acizilor grași. Aici, arătăm că steatoza la șoarecii ob/ob rezistenți la insulină a fost abolită prin ștergerea Scap, o proteină de escortă necesară pentru generarea izoformelor nucleare ale tuturor celor trei SREBP-uri. Ștergerea scapului a redus sinteza lipidelor și a prevenit ficatul gras, în ciuda obezității persistente, a hiperinsulinemiei și a hiperglicemiei. Deficitul de scap a prevenit, de asemenea, steatoza la șoarecii hrăniți cu diete bogate în grăsimi. Steatoza a fost, de asemenea, prevenită atunci când siARN-urile au fost utilizate pentru a reduce la tăcere Scap în ficatul hamsterilor hrăniți cu zaharoză, un model de steatoză indusă de dietă și hipertrigliceridemie. Această silențiere a redus toate cele trei SREBP nucleare, scăzând biosinteza lipidelor și abolind hipertrigliceridemia indusă de zaharoză. Aceste rezultate demonstrează că activarea SREBP este esențială pentru dezvoltarea steatozei hepatice diabetice și a hipertrigliceridemiei induse de carbohidrați, dar nu și a rezistenței la insulină. Inhibarea activării SREBP are potențial terapeutic pentru tratamentul hipertrigliceridemiei și a bolilor hepatice grase.