Boli cardiovasculare umane IBC Chip-Wide Association cu pierderea în greutate și regăsirea în greutate în
Jeanne M. McCaffery
un centru de cercetare pentru controlul greutății și diabet, Departamentul de Psihiatrie și Comportament uman, Spitalul Miriam și Școala Medicală Brown, Universitatea Brown, Providence, R.I.
George D. Papandonatos
b Centrul de Științe Statistice, Universitatea Brown, Providence, R.I.
Gordon S. Huggins
c MCRI Center for Translational Genomics, Molecular Cardiology Research Institute, Tufts Medical Center, Boston, Mass
Inga Peter
d Departamentul de Genetică și Științe Genomice, Școala de Medicină Mount Sinai, New York, N.Y.
Bahar Erar
b Centrul de Științe Statistice, Universitatea Brown, Providence, R.I.
Steven E. Kahn
e Divizia de Metabolism, Endocrinologie și Nutriție, Departamentul de Medicină, VA Puget Sound Health Care System și Universitatea din Washington
William C. Knowler
g Institutul Național al Diabetului și al Bolilor Digestive și Renale, Phoenix, Ariz
Edward W. Lipkin
f Divizia Metabolism, Endocrinologie și Nutriție, Departamentul de Medicină, Universitatea din Washington, Seattle, Washington
Abbas E. Kitabchi
h Divizia de endocrinologie, diabet și metabolism, Universitatea din Tennessee Health Science Center, Memphis, Tenn.
Lynne E. Wagenknecht
și Divizia de Științe a Sănătății Publice, Școala de Medicină Wake Forest, Winston-Salem, N.C., SUA
Rena R. Wing
un Centrul de Cercetare pentru Controlul Greutății și Diabetul, Departamentul de Psihiatrie și Comportament Uman, Spitalul Miriam și Școala Medicală Brown, Universitatea Brown, Providence, R.I.
Abstract
Context/Scopuri
Prezentul studiu a identificat predictori genetici ai schimbării în greutate în timpul tratamentului de slăbire comportamentală.
Metode
Participanții au fost 3.899 de persoane supraponderale/obeze cu diabet de tip 2 din Look AHEAD, un studiu controlat randomizat pentru a determina efectele intervenției intensive în stilul de viață (ILI), inclusiv pierderea în greutate și activitatea fizică, în raport cu sprijinul și educația diabetului, asupra rezultatelor cardiovasculare. Analizele s-au concentrat pe asocieri de polimorfisme cu nucleotide unice (SNP) pe cipul Illumina CARe iSelect (IBC) (frecvență alelă minoră> 5%; n = 31.959) cu schimbare de greutate la anul 1 și anul 4, iar greutatea recâștigă la anul 4, printre indivizi care au pierdut ≥ 3% la primul an.
Rezultate
Au fost identificate două regiuni noi de asociere semnificativă la nivel de cip cu scăderea în greutate anul 1 în ILI (p Cuvinte cheie: Diabet de tip 2, obezitate, scădere în greutate, dietă, genetică
Introducere
Obezitatea este o problemă majoră de sănătate publică [1]. Se estimează că 64% din populația SUA este supraponderală sau obeză (indicele de masă corporală ≥ 25) [2] și prezintă un risc crescut de comorbidități legate de greutate, inclusiv boala coronariană, diabetul și anumite tipuri de cancer. Intervenția de scădere în greutate comportamentală, concentrându-se pe modificările dietei și activității fizice, a apărut ca o strategie cheie în combaterea acestei creșteri a obezității și a consecințelor asociate asupra sănătății [3, 4]. Aceste programe de scădere în greutate produc adesea pierderi de greutate inițiale de ≥ 7%, rezultând beneficii clinice importante pentru sănătate [5, 6]. Cu toate acestea, recuperarea parțială a greutății este frecventă [6]. O mai bună înțelegere a predictorilor de scădere în greutate și menținerea sau recuperarea în greutate ar putea avea beneficii importante pentru sănătate.
Obezitatea este, de asemenea, un fenotip prin excelență pentru a studia interacțiunea factorilor genetici și de mediu. Greutatea corporală este bine cunoscută ca fiind ereditară [7, 8], iar loci de susceptibilitate la obezitate au fost identificați prin studii de asociere la nivel de genom (GWAS), deși varianța atribuibilă acestor loci rămâne mică [9-11]. În același timp, creșterea dramatică a ratelor obezității în ultimii 30 de ani sugerează influențe asupra mediului [12] și dovezi ale interacțiunii genă × mediu pot fi derivate atât din studiile genetice [13, 14], cât și din cele genetice moleculare [15, 16].
Scopul prezentului studiu este de a efectua un studiu de asociere la nivelul întregului cip de aproape 32.000 de polimorfisme cu nucleotide unice (SNP) disponibile de pe cipul Illumina CARe iSelect (IBC) [18] cu scădere în greutate la anul 1 și anul 4 ca răspuns la comportament intervenția de scădere în greutate și schimbarea în greutate la anul 4 în rândul celor care au pierdut ≥ 3% din greutate la anul 1. Studiul Look AHEAD, cel mai mare ECR care compară pierderea în greutate comportamentală cu o stare de control cu o intervenție eficientă și o urmărire longitudinală excelentă, oferă o ocazie excelentă de a efectua astfel de analize.