Articolul despre ficatul gras

Ficat gras

Introducere

Boala ficatului gras nealcoolic (NAFLD) sau „Ficatul gras” corespunde prezenței modificărilor macrovesiculare fără inflamație (steatoză) și inflamației lobulare în absența consumului semnificativ de alcool. Poate fi împărțit în două subgrupuri: NAFL (ficat gras nealcoolic) sau pur și simplu steatoză și NASH (steatohepatită nealcoolică). NAFL este definită ca prezența steatozei hepatice fără dovezi de leziune hepatocelulară sub formă de balonare a hepatocitelor. NASH este definită ca prezența steatozei hepatice și a inflamației cu leziuni hepatocitare (balonare), malloryhialină și infiltrat inflamator mixt limfocitar și neutrofil în zonele perivenulare cu sau fără fibroză. [1] Este important de reținut că NAFL este un spectru, NAFL fiind cea mai ușoară formă, iar NASH și ciroza fiind la celălalt capăt al spectrului. NAFL (Ficatul Gras Non-Alcoolic) sau pur și simplu Steatoza și NASH (Steatohepatita Non-Alcoolică) se pot distinge numai cu histologie și biopsie hepatică. [2].

ficatul

NAFLD este frecvent asociat cu sindromul metabolic, obezitatea, diabetul și hiperlipidemia. Aproape 80% dintre pacienții cu sindrom metabolic au NAFLD. [3] [4] [5]

Etiologie

Grăsimea se acumulează în ficat din mai multe motive. Cel mai frecvent, implică livrarea crescută de acizi grași liberi (FFA) în ficat, sinteza crescută a acizilor grași în ficat, scăderea oxidării FFA sau scăderea sintezei sau secreției de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL). [6 ] [7]

Stresul oxidativ din hepatocite poate activa celulele stelate și poate duce la producerea de colagen și inflamații.

Alți factori care pot contribui la ficatul gras includ:

  • Utilizarea medicamentelor (de exemplu, tamoxifen, amiodaronă, metotrexat)
  • Anomalii metabolice (de exemplu, tulburări de stocare a glicogenului, homocistinurie)
  • Alcool
  • Starea nutrițională (de exemplu, nutriție parenterală totală, malnutriție severă, supranutriție sau o dietă de înfometare)
  • Alte probleme de sănătate, cum ar fi boala Wilson și celiaca.

Epidemiologie

Prevalența NAFLD variază dramatic în funcție de populația studiată. Se estimează că prevalența NAFLD este în intervalul de 20% în populația Statelor Unite și între 11,5% și 46% în populația generală. În schimb, prevalența NASH este în intervalul de 2% și 3%. Prevalența este mai mare la bărbații albi decât la femeile albe, dar nu există diferențe între hispanici și afro-americani [8]. Vârsta medie la diagnostic este de 50 de ani (interval 16-80). Este mai frecvent la hispanici în comparație cu albii și mai frecvent la albi decât la negri.

Obezitatea este un factor de risc bine cunoscut pentru NAFLD. La pacienții cu obezitate severă supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice, până la 90% se constată că au NAFLD și unii chiar au ciroză. Același studiu a concluzionat, de asemenea, că rezistența la insulină a fost principalul predictor pentru NASH. [9]

Fiziopatologie

Conceptele actuale indică rezistența la insulină ca defectul metabolic primar care duce la NAFLD. Rezistența la insulină duce la un influx crescut de acizi grași liberi (FFA) în ficat. Acest lucru se întâmplă din cauza eșecului insulinei de a suprima lipaza hormonală sensibilă, determinând eliberarea mai multor FFA din țesutul adipos. De asemenea, nivelurile crescute de insulină și rezistența la insulină promovează sinteza continuă a trigliceridelor în ficat. Aceste două surse de trigliceride au ca rezultat acumularea de lipide în hepatocite provocând steatoză hepatică macrovesiculară. [6] [10]

Acumularea de lipide în țesutul neadipos este un factor cheie pentru progresia rezistenței la insulină, DM (diabet zaharat) și a bolilor cardiovasculare. [11]

Ipoteza actuală este că NASH este o evoluție de la NAFLD cauzată de un al doilea „hit”. Dovezile din spatele acestei a doua insulte nu sunt concludente, dar cele mai acceptabile teorii implică stresul oxidativ, citokinele specifice, plus lipopolizaharidele. Acizii grași liberi și hiperinsulinemia potentează peroxidarea lipidelor și eliberarea radicalilor liberi hidroxi, rănind direct hepatocitele prin recrutarea de mediatori neuroinflamatori. Leziunea cronică a ficatului în timp va duce la activarea celulelor stelate, creând un potențial de fibroză hepatică.

Diagnosticul de NASH poate fi stabilit numai cu biopsie hepatică.

Rezultatele biopsiei pot dezvălui următoarele.

  • Tipul 1: ficat gras singur; steatoza macrovisiculară
  • Tipul 2: acumularea de grăsime și inflamația lobară
  • Tipul 3: acumularea de grăsime și degenerarea cu balon
  • Tipul 4: acumulare de grăsime, degenerare cu balon și fie hialină Mallory a fibrozei.