Articolul complet Eficacitatea intervențiilor stilului de viață în NAFLD (boală hepatică grasă nealcoolică)

Descărcați citația
https://doi.org/10.1080/13543784.2020.1716333
CrossMark

Editorial

Articol complet
Cifre și date
Referințe
Citații
Valori
Reimprimări și permisiuni
PDF

1. Introducere

Publicat online:

Tabelul 1. Încercări de intervenție la stilul de viață.

2. Intervenții dietetice, fizice și farmacologice în NAFLD

2.1. Studii privind intervențiile dietetice

2.2. Exercițiu fizic

Deși activitatea fizică îmbunătățește controlul metabolic și este recomandată la pacienții cu NAFLD, majoritatea pacienților nu respectă recomandările de exerciții. Astfel, sunt necesare programe de exerciții susținute, deoarece oferă un cadru de ghidare bazat pe abilități și epuizare. Huber și colab. au investigat efectele unui program scurt, bazat pe web, de exerciții individualizate de doar 8 săptămâni asupra markerilor neinvazivi de steatoză, inflamație și fibroză. În acest studiu, activitatea fizică a fost evaluată în absența unor recomandări dietetice specifice. În timp ce pacienții nu au redus greutatea, ALT a scăzut după 8 săptămâni, iar Pro-colagenul 3 (PRO-C3) - un surogat al fibrogenezei - a scăzut după 20 de săptămâni [9]. Important, studiul bazat pe web a prezentat o rată relativ scăzută a abandonului. Rezultatele secundare au inclus markeri ai inflamației hepatice și fibrozei și calității vieții, care au arătat îmbunătățiri chiar și după perioada de exercițiu. Interesant este faptul că pacienții cu NASH au prezentat un beneficiu mai mare în comparație cu steatoza hepatică simplă, fără inflamație. Acest studiu evidențiază rolul pe care programele de exerciții supravegheate ar putea avea un potențial în furnizarea de îngrijire pacienților cu NASH [9].

2.3. Stilul de viață în studiile clinice

O serie de studii clinice de fază 2 și faza 3 sunt în curs de desfășurare pentru a evalua eficacitatea și siguranța agenților farmacologici în NASH și sunt rezumate în acest număr. În timp ce stilul de viață ar putea fi o modalitate de a obține rezoluția NASH la un subgrup de pacienți, un număr semnificativ nu își va îmbunătăți fenotipul hepatic doar din recomandările de stil de viață. Având în vedere că toate studiile clinice au inclus consiliere cu privire la stilul de viață și exercițiile fizice ca parte a brațelor de tratament, o estimare a dimensiunii efectului poate fi derivată din aceste studii clinice, în special brațul placebo. Important, consilierea cu privire la schimbarea stilului de viață nu este accentul principal în aceste studii, dar măsura ar putea fi mai comparabilă cu o vizită hepatologă ambulatorie în cadrul îngrijirii clinice. Cu toate acestea, nu a fost aprobat niciun medicament și pot fi necesare mai multe studii randomizate dublu-orb controlate pentru a obține intervenții farmacologice cu efect de durată.

În studiul FLINT, un studiu multicentric dublu-orb controlat cu placebo în faza 2b, ligandul receptorului farnesoid X - acid obeticholic - a fost evaluat la pacienții cu NASH neciroză [10]. Un total de 283 de pacienți au fost tratați în două grupuri care au primit acid obeticholic sau, respectiv, placebo. Rezoluția steatohepatitei a fost observată la 45% dintre pacienții din grupul de tratament, comparativ cu 21% din grupul placebo. În general, pacienții repartizați la tratament au avut o îmbunătățire a scorului de activitate NAFLD (NAS; steatoză, balonare hepatocelulară și inflamație lobulară). Cu toate acestea, nu s-a observat nicio diferență între grupuri în ceea ce privește rezoluția completă a NASH [10]. Mărimea efectului de 21% în grupul placebo este în mare parte legată de efectele modificărilor stilului de viață care sunt implementate de pacienți în timpul studiilor clinice. Din păcate, niciunul dintre studiile actuale nu surprinde amploarea acestor modificări, iar pierderea în greutate este singura măsură care evaluează gradul.

Într-un alt studiu dublu-orb controlat cu placebo, eficacitatea și siguranța elafibranor - a fost ales un agonist al receptorului-α și -δ activat de proliferatorul peroxizomului - a fost ales un obiectiv primar mai strict, rezoluția NASH fără agravarea fibrozei [11]. Pacienții au fost tratați timp de 1 an cu două doze de elafibranor (80 și 120 mg) sau, respectiv, placebo, la pacienții cu un scor NAFLD de activitate (NAS) cuprins între 3 și 8. Acest studiu a evidențiat faptul că pacienții cu NAS mai scăzut pot obține rezoluția de steatohepatita mai ușor în grupul placebo, vorbind cu susceptibilitatea NASH la modificările stilului de viață - în special atunci când activitatea histologică a fost scăzută. Numai după analiza post-hoc și după excluderea a 15% dintre pacienții cu steatohepatită ușoară (NAS = 3, n = 40), 120 mg elafibranor a fost superior în atingerea obiectivului primar comparativ cu placebo [11]. Acest studiu evidențiază faptul că pacienții cu scor NAS intermediat ar putea fi candidați buni pentru a suferi modificări ale stilului de viață, în timp ce farmacoterapia este justificată la pacienții cu fibroză avansată, inflamație și cu NAS mai mare de 4.