Articol de pemfig indus de droguri

Pemfig indus de droguri

Introducere

Pemphigus este un termen larg folosit pentru a descrie un grup rar de boli autoimune buloase care afectează pielea și membranele mucoasei. Prezentarea caracteristică a pemfigului este prezența de vezicule flacide răspândite și eroziuni care erup pe piele și mucoasa bucală. Penfigul indus de medicamente este cauzat de o combinație de interacțiuni biochimice și de stimularea aberantă a celulelor B gazdă care produc anticorpi IgG intracelulari. Acești autoanticorpi atacă desmogleinele, determinând separarea celulelor din epidermă, un proces numit acantoliză. În timp ce există mai mulți factori cunoscuți pentru declanșarea bolii, medicamentele continuă să fie principala cauză a pemfigului. [1] [2] [3]

pemfig

Etiologie

Mulți factori declanșatori cunoscuți au fost legați de pemfig, dar medicamentele continuă să fie cea mai răspândită cauză a bolii. Medicamentele incitante pot fi clasificate în funcție de structura lor chimică, principalele grupuri fiind medicamente tioli, medicamente fenol și medicamente non-tiol/fenol. Medicamentele cu tiol conțin o grupare sulfhidril (-SH) în structura lor chimică și se știe că este cea mai frecventă cauză a pemfigului. Unii dintre cei mai notabili tioli raportați ca declanșatori ai pemfigului sunt penicilamina, captoprilul și tiopronina. Literatura sugerează că medicamentele tiol promovează acantoliza prin stimularea enzimelor precum activatorul plasminogenului, care dezagregează cheratinocitele și inhibă enzimele care favorizează agregarea keratinocitelor.

Medicamentele fenolice perturbă integritatea mecanismelor de aderență celulară prin stimularea keratinocitelor să elibereze citokine proinflamatorii. Eliberarea factorului de necroză tumorală-alfa și a interleukinei-1 din celule determină activarea complementului și a proteazei, care contribuie la acantoliză. Cei mai notabili fenoli includ aspirina, heroina, rifampicina și levodopa.

Multe medicamente non-tiol și non-fenol au fost, de asemenea, descrise în mod clasic în pemfig. Acești agenți pot provoca acantoliză prin căi alternative, cum ar fi activarea autoanticorpilor sau modificarea structurii antigenului țintă pe keratinocite. Exemple de acești agenți includ medicamente nesteroidiene, antiinflamatoare și blocante ale canalelor de calciu. [4] [5] [6]

Epidemiologie

Incidența pemfigului este rară și a fost estimată la 1 din 100.000 de persoane. În timp ce boala este probabil multifactorială, pemfigul indus de medicamente este cea mai frecventă cauză. Pemphigus vulgaris este cea mai comună variantă, cu o incidență de până la 0,1 până la 0,5 la 100.000 de persoane. Pemphigus vulgaris are, de asemenea, o incidență mai mare în rândul populației evreiești și la acei indivizi de origine mediteraneană. Se pare că există o incidență egală atât la bărbați, cât și la femei, cu o vârstă medie de 40 până la 60 de ani. Cele mai frecvente medicamente contravenționale includ D-penicilamină, captopril și penicilină. Un studiu a raportat o incidență de până la 7% în rândul persoanelor care au luat penicilamină în ultimele șase luni. [7]

Fiziopatologie

Penfigul indus de medicamente este probabil atât un proces biochimic, cât și un proces imunologic. S-a constatat că structura chimică a anumitor agenți incitanti contribuie la diseziunea de la celulă la celulă. Anticorpii intracelulari au fost, de asemenea, demonstrați în pemfigusul indus de medicamente.

S-a demonstrat că medicamentele cu tiol, cei mai frecvenți agenți inducători de pemfig, promovează acantoliza prin interferența chimică a membranei keratinocitelor. Legarea medicamentelor cu gruparea tiol poate determina formarea unei legături disulfidice, făcând imposibilă aderența celulă la celulă, rezultând acantoliză. Alte mecanisme propuse pentru acantoliza biochimică includ activarea enzimelor proteolitice și producerea de plasmină. S-a demonstrat că atât penicilamina, cât și captoprilul afectează activarea inhibitorilor activatorului de plasminogen.

Medicamentele induc de asemenea pemfigus prin acantoliză imunologică prin formarea producției de autoanticorpi IgG împotriva desmogleinei 1 și desmogleinei 3. Desmogleina este componenta glicoproteină majoră a cadherinelor care ajută la alcătuirea elementelor structurale ale desmosomilor. Desmosomii ajută la atașarea keratinocitelor adiacente. [8]

Histopatologie

Biopsiile bullei sau eroziuni, observate în pemfigus vulgaris indus de medicamente, pot fi vizualizate la microscopie luminoasă pentru a arăta separarea keratinocitelor deasupra stratului de celule bazale ale epidermei. Veziculele pot fi observate, de asemenea, conținând keratinocite separate în epiderma suprabazală. În pemphigus foliaceus, leziunile cutanate sunt mai superficiale, iar acantoliza și formarea veziculelor se văd în stratul granular al epidermei. Colorarea imunofluorescentă directă poate dezvălui anticorpi IgG la Dsg1 și Dsg3 pe domeniile intercelulare și transmembranare ale keratinocitelor din epidermă. Analiza serului pacientului utilizând tehnica ELISA poate fi de asemenea utilizată pentru a identifica autoanticorpii IgG la antigenele țintă Dsg1 și/sau Dsg3, care sunt prezente în desmosomii keratinocitelor.