Are vitamina C un efect pro-oxidant Natura
Abstract
Podmore și colab. răspuns - În corespondența noastră științifică 1, am raportat modificări ale ADN-ului limfocitelor la doi „markeri” stabiliți ai deteriorării ADN-ului oxidativ după suplimentarea zilnică a voluntarilor sănătoși cu 500 mg vitamina C timp de șase săptămâni. Un marker, 8-oxoadenină, a crescut, în timp ce celălalt, 8-oxoguanină, a scăzut. Pe această bază, vitamina C pare să acționeze atât ca pro-oxidant, cât și ca antioxidant in vivo. Contribuția noastră a stimulat multe comentarii, majoritatea cărora le-am adresat în manuscrisul nostru original Natură, care a fost scurtat pentru publicare la cererea redactorilor. Detaliile complete sunt disponibile de la noi la cerere.
Sugestia făcută mai sus de Poulsenși colab. și Levine și colab. că oxidarea artefactuală a avut loc în timpul izolării limfocitelor și extracția ADN se bazează în întregime pe măsurarea unui singur marker, 8-oxoguanină. În calitate de membri fondatori ai Comitetului european de standardizare pentru deteriorarea ADN-ului oxidativ (ESCODD), suntem conștienți de discrepanțele dintre măsurarea 8-oxo-guaninei prin diferite tehnici. Într-adevăr, având în vedere acest lucru, am măsurat 8-oxoguanină în probe de ADN de la voluntari sănătoși prin două teste suplimentare folosind cromatografie lichidă de înaltă performanță: una care măsoară baza, iar cealaltă, pe scară largă, derivatul său 2'-deoxinucleozidic, 8- oxo-2'-deoxiguanozină (Cooke, M. S. și colab., manuscris în pregătire). Toate cele trei teste arată aceeași scădere a 8-oxoguaninei la suplimentarea cu vitamina C.
Nu suntem de acord cu Poulsen și colab. despre necesitatea randomizării sau a unui studiu dublu-orb, deoarece nu raportam un studiu clinic care necesită o interpretare subiectivă a eficacității. Proiectarea studiului nostru a inclus un tratament placebo corect. Metodele de îmbunătățire a extracției ADN evoluează în prezent prin ESCODD. Întrebarea importantă rămâne de ce, dacă 8-oxoguanina și 8-oxoadenina sunt generate doar ca artefacte, una crește și cealaltă scade la suplimentare, dar ambele revin la valorile inițiale/placebo după spălare.
Nu luăm în considerare referințele citate de Poulsen și colab. să fie relevant pentru studiul nostru pe voluntari umani (toți nu au fost fumători, deoarece fumatul este cunoscut pentru a reduce nivelurile de ascorbat plasmatic). O citare se referă la un studiu care măsoară 8-oxo-guanina în ficatul de cobai pe „manipulare dietetică” 2. Celălalt a folosit numai măsuri de 8-oxo-2'-deoxiguanozină în urină 3, care nu s-a dovedit încă că derivă direct din ADN. Cu toate acestea, nu poate fi exclusă relevanța sa ca marker al ratei medii totale de oxidare a ADN-ului. Folosind un anticorp monoclonal pentru a detecta 8-oxo-2'-deoxiguanozina, observăm o creștere a urinei după suplimentarea voluntarilor cu vitamina C, o constatare care corespunde pierderii de 8-oxoguanină din ADN (Cooke, M. S. și colab., manuscris în pregătire).