Are impactul greutății corporale la pacienții cu melanom metastatic
Investigatorii au descoperit că printre subgrupurile de pacienți tratați cu melanom, obezitatea părea să confere un avantaj de supraviețuire.
De Tracy Hampton, dr
Revizuit de Michael Leapman, MD
Se știe că obezitatea crește riscul de a dezvolta multe tipuri diferite de cancer. De asemenea, este asociat cu rezultate mai slabe în mai multe tipuri de cancer, dar cu rezultate îmbunătățite în altele (în ceea ce a fost numit „paradoxul obezității”). 1 Aceste constatări divergente indică necesitatea examinării cu atenție a cancerelor individuale și efectuarea de studii pentru a releva mecanismele care stau la baza efectelor pozitive și negative ale obezității asupra progresiei bolii.
Ia-ti notite
- Obezitatea la începutul tratamentului pentru melanomul metastatic a fost asociată cu o supraviețuire îmbunătățită fără progresie și globală, dar numai la bărbații tratați cu terapie țintită sau imună.
- Nu au fost observate asociații semnificative între IMC și rezultat la pacienții de sex feminin sau la cei tratați cu chimioterapie.
- Avantajul supraviețuirii în rândul bărbaților obezi părea să fie independent de factorii de prognostic tradiționali și de medicamentele concomitente și nu a fost explicat prin diferențe de toleranță la tratament sau farmacocinetică.
Jennifer McQuade, MD, de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center, din Houston, și colegii ei au examinat recent relația dintre obezitate și supraviețuire în melanomul metastatic. 2 Există mai multe asociații cunoscute care ar putea explica modul în care obezitatea contribuie la rezultate slabe, inclusiv mutațiile genelor legate de obezitate legate de riscul melanomului, inflamația legată de obezitate și citokinele legate de obezitate. 2 De un interes deosebit, calea IGF-1/PI3K/AKT a demonstrat un rol major în patogeneza obezității în cancer. 3 În melanom, acesta a fost, de asemenea, implicat în rezistența atât la terapii imune, cât și la terapii vizate. 4.5
Pentru unii pacienți, greutatea suplimentară poate fi un avantaj
Dr. McQuade și colegii săi au analizat informații despre indicele de masă corporală (IMC) și rezultatele în 6 cohorte independente, dintre 1918 pacienți cu melanom metastatic, dintre care mulți au participat la studii clinice care au condus SUA. Food and Drug Administration (FDA) pentru a acorda aprobarea terapiilor imune și specifice. Cohortele au inclus două grupuri de terapie vizate în studiile de control randomizat (ECA) ale dabrafenib plus trametinib (599 pacienți) și vemurafenib plus cobimetinib (240 pacienți); 2 cohorte de imunoterapie, într-un ECA de ipilimumab plus dacarbazină (207 pacienți) și o cohortă retrospectivă tratată cu inhibitori ai punctului de control imun (331 pacienți); și 2 cohorte de chimioterapie în ECA ale ipilimumab plus dacarbazină (320 și, respectiv, 221 de pacienți). 2
În analiza cumulată, obezitatea, definită ca IMC >30, a fost asociat cu o supraviețuire îmbunătățită fără progresie (SFP) și supraviețuirea generală (OS) în comparație cu IMC normal. Dar nu toată lumea părea să beneficieze de greutate suplimentară: beneficiul de supraviețuire asociat cu obezitatea s-a extins doar la pacienții tratați cu terapie țintită și imunoterapie, fără asociații observate cu chimioterapie. De exemplu, în cohortele de terapie vizate care au primit dabrafenib plus trametinib, au existat 282 de decese pe o perioadă de urmărire mediană de 20,9 luni, iar OS median a fost de 19,8 luni pentru IMC normal, 25,6 luni pentru supraponderali și 33 de luni pentru pacienții obezi. În comparație cu pacienții cu un IMC normal, riscul de deces a fost cu 37% mai mic la pacienții cu obezitate. 2 Pentru pacienții cu un IMC normal, SFP mediană a fost de 9,6 luni, spre deosebire de 11 luni pentru supraponderali și 15,7 luni pentru pacienții obezi tratați cu dabrafenib plus trametinib.