APOE - un marker genetic al comorbidității la subiecții cu obezitate morbidă BMC Medical Genetics Full
Abstract
fundal
În studiile bazate pe populație, variabilitatea genetică a APOE E alelele au fost asociate cu rezultatele asupra sănătății. Problemele de sănătate sunt frecvente la subiecții cu obezitate. Acest studiu a explorat asocierile dintre APOE E alele și comorbiditate la subiecții cu obezitate morbidă.
Metode
Studiul a inclus subiecți consecutivi referiți pentru evaluarea chirurgiei bariatrice cu obezitate morbidă (definit ca IMC> 40 sau> 35 kg/m2 cu complicații legate de obezitate). Subiecții au urmat un program conservator de slăbire timp de 6 luni înainte de operație și au avut o vizită de urmărire la 12 luni după operație. Au fost colectate date demografice și un set de scoruri psihosomatice (dureri musculo-scheletice, indicele de bunăstare al OMS-5, scala de autoestimă Rosenberg, lista de verificare a simptomului Hopkins 10; scala de somnolență Epworth și scala de severitate a oboselii) și s-au analizat probe de sânge pentru parametrii hematologici și biochimici și APOE alele.
Rezultate
Au fost incluși o sută patruzeci de subiecți (bărbați/femei: 32 (23%)/108 (77%) cu vârsta medie 43,0 (SD 8,7) ani și IMC 42,1 (SD 3,8) kg/m 2. O sută opt și 92 subiecții au avut date după un tratament conservator și, respectiv, la 12 luni după operație APOE alelele au fost: E2E2: 1 (0,7%), E2E3: 13 (9,3%), E2E4: 4 (2,9%), E3E3: 71 (50,7%), E3E4: 47 (33,6%) și E4E4NUMĂR: 4 (2,9%). Ratele de prevalență au fost cele anticipate la o populație norvegiană. Pierderea în greutate în timpul tratamentului conservator și după intervenția chirurgicală bariatrică a fost independentă de E variabilitatea alelelor. E2 a fost asociată cu o tendință semnificativă sau clară spre ameliorarea tuturor tulburărilor psihosomatice. A existat o scădere semnificativă a CRP în timpul celor două perioade de tratament cu scădere în greutate. E2 și E4 au fost semnificativ asociate cu CRP ridicat și, respectiv, scăzut, dar nu s-au observat asociații între CRP și comorbiditate.
Concluzii
Cea mai marcată constatare a fost asocierea dintre E2 și îmbunătățirea tuturor tulburărilor psihosomatice. Asocierile pozitive și negative dintre CRP și E2 și E4, respectiv, ar putea indica efecte asupra inflamației și a reacțiilor imunologice.
fundal
Omul APOE gena are trei variante alelice comune E2, E3, și E4 codificat pe cromozomul 19. În funcție de variabilitatea genetică, genei i s-au atribuit efecte pozitive și negative semnificative asupra sănătății, cum ar fi longevitatea și durata de viață scurtată, tulburări neurologice și psihosomatice, declin cognitiv și boala Alzheimer, profil lipoproteic modificat, ateroscleroză și boli cardiovasculare, tip Diabetul II, modificări ale răspunsului imun, stres oxidativ, calitatea vieții, activitate fizică și obezitate [1,2,3,4]. În mare, E4 i s-au atribuit rezultate nefavorabile pentru sănătate și E2 efecte de promovare a sănătății [1, 5,6,7,8,9,10,11].
Obezitatea este o provocare globală pentru sănătate datorită prevalenței ridicate a comorbidității grave [12,13,14]. Comorbiditatea obezității (sindrom metabolic și diabet de tip II, boli cardiovasculare, tulburări musculo-scheletice și cancer) coincide parțial cu tulburări asociate cu variabilitatea APOE izoforme. Asocierile dintre biomarkeri și boli la subiecții cu obezitate nu sunt totuși așa cum era de așteptat, după cum este exemplificat de efectul protector al obezității asupra rezultatului bolilor cardiovasculare (paradoxul obezității) [15]. Cu excepția unei posibile asocieri între E4 și obezitate, se știe puțin despre asocierile dintre APOE variabilitate și morbiditate la subiecții cu obezitate [2, 3].
Scopul primordial al acestui studiu a fost explorarea asocierilor dintre APOE E alele și tulburări psihosomatice și markeri inflamatori la subiecții cu obezitate morbidă. Studiul a vizat în primul rând explorarea prevalenței APOE E4 la subiecții cu obezitate morbidă și efectul E4 privind reducerea greutății conservatoare și indusă chirurgical. Scopurile secundare au fost studierea efectelor tuturor APOE alele pentru greutate și reducerea greutății, comorbiditate și biomarkeri biochimici. Asocierile dintre comorbiditate și markeri inflamatori și APOE alelele au fost efectuate ca analize post hoc.
Metode
Design de studiu
Datele reprezintă un subset al studiului prospectiv de cohortă la subiecți cu obezitate morbidă, studiul MO-BiPS, (Morbid Obesity - Bio-Psycho-Social troubles) menționat pentru evaluarea chirurgiei bariatrice la Innlandet Hospital Trust, Gjøvik, Norvegia [16, 17.18]. După includere și înainte de operație, participanții au urmat un program conservator de slăbire timp de 6 luni, cu sfaturi dietetice și activitate fizică crescută (prima perioadă de tratament). O vizită de urmărire a fost programată la 12 luni după operație (a doua perioadă de tratament).
Subiecte
Subiecții consecutivi cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani cu obezitate morbidă (definiți ca IMC ≥ 40 kg/m 2 sau ≥ 35 kg/m 2 cu complicații legate de obezitate) au fost incluși în studiu din decembrie 2012 până în septembrie 2014. Medicii au fost responsabili pentru istoricul medical și examinarea fizică și au decis examinările suplimentare necesare. Au fost recoltate probe de sânge. Imprimatele au completat chestionare pe hârtie. Au fost excluși subiecții cu o boală somatică sau tulburări psihiatrice care au nevoie de tratament și au fost considerați fără legătură cu obezitatea. Un studiu asistent medical a fost responsabil pentru îngrijirea pacienților și cea mai mare parte a lucrărilor practice.
Variabile
Următoarele variabile au fost colectate la includere:
Sex, vârstă (ani), indicele de masă corporală (IMC, kg/m 2), obiceiuri de fumat (fumători niciodată/anterior/zilnici), consumul regulat de medicamente și tulburări somatice prezente sau anterioare, inclusiv hipertensiune și diabet (da/nu).
Probele de sânge au fost analizate pentru variabilele hematologice și biochimice standard, markerii inflamatori [proteina C reactivă (CRP), interleukina-6 (Il-6) și factorul de necroză tumorală (TNF)] și APOE genotip.
Două întrebări au evaluat activitatea fizică: Activitate ușoară (fără transpirație/respirație): niciuna;
Rezultate
Trei sute cincizeci de subiecți caucazieni cu obezitate morbidă au fost îndrumați către unitatea de obezitate în perioada de incluziune. O sută unsprezece nu au fost incluse deoarece asistenta medicală de studiu nu era disponibilă, 80 au refuzat participarea, 17 au fost excluse după includerea eronată și două au trebuit excluse deoarece nu au completat chestionarele. Studiul a inclus 140 de subiecți: bărbați/femei 32 (23%)/108 (77%) cu vârsta medie 43,0 (SD 8,7) ani și IMC 42,1 (SD 3,8) kg/m 2. O sută opt și 92 de subiecți au avut date despre greutatea corporală și markerii inflamatori imediat înainte de intervenția chirurgicală bariatrică și, respectiv, la 12 luni după operație.