Antagonismul receptorilor glutamatergici NMDA și mGluR5 scade consumul de alimente în modelul de babuini
Adam Bisaga
1 Division on Abstance Substance, New York State Psychiatric Institute and Department of Psychiatry, College of Physicians and Chirurons of Columbia University, 1051 Riverside Drive, Unit 120, New York, NY 10032, SUA
Wojciech Danysz
2 Departamentul de farmacologie In Vivo, Merz Pharmaceuticals, Frankfurt pe Main, Germania.
Richard W. Foltin
1 Division on Abstance Substance, New York State Psychiatric Institute and Department of Psychiatry, College of Physicians and Surgeons of Columbia University, 1051 Riverside Drive, Unit 120, New York, NY 10032, SUA
Abstract
Consumul excesiv de alimente foarte gustabile poate contribui la dezvoltarea creșterii în greutate. Prin urmare, medicamentele care suprimă selectiv consumul de astfel de alimente ar fi utile în practica clinică. Am comparat efectele antagoniștilor glutamatergici memantină și MTEP cu dexfenfluramină la babuini cărora li s-a oferit acces periodic la alimente foarte plăcute și acces ad libutum la o dietă standard de chow. Trei zile pe săptămână babuinii primeau o bomboană acoperită cu zahăr în timpul primei mese, iar în alimentațiile ulterioare erau disponibile peleți standard de dietă. Toți babuinii au obținut o cantitate mai mare de energie din singura masă de bomboane decât din dieta standard pe parcursul unei zile întregi. Pre-tratamentul cu dexfenfluramină, memantină și MTEP a produs scăderi ale consumului de bomboane fără a modifica comportamentul de căutare a bomboanelor. În același timp, dexfenfluramina și memantina, dar nu MTEP, au produs o scădere a căutării și consumului de pelete standard de chow. Atât memantina, cât și MTEP sunt agenți promițători pentru tratamentul obezității.
1. Introducere
Sistemele de neurotransmițători glutamatergici ar putea fi vizate pentru dezvoltarea medicamentelor în tulburările alimentare. Căile de glutamat sunt o componentă importantă a căii de recompensă centrală, implicată în reglarea comportamentelor întărite și consumatoare legate de consumul de droguri abuzive și alimente preferate (Parsons și colab., 2005). Deoarece rolul căilor glutamatergice în reglarea consumului de tip binge este necunoscut, al doilea obiectiv al prezentului studiu a fost evaluarea efectelor compușilor glutamatergici, antagoniștii receptorilor NMDA memantină (Parsons și colab., 2005) și antagonistul mGluR5 MTEP Busse et al., 2004) în modelul de laborator al consumului excesiv de alcool și pentru a compara aceste efecte cu efectele dexfenfluraminei.
2 metode
2.1 Animale
Patru babuini masculi adulți (Papio cynocephalus anubis), cu o greutate de 18,3 până la 23,1 kg, și patru babuini femele adulți, cu o greutate de 10,7 până la 15,8 kg, au fost adăpostiți individual în cuști standard pentru primate non-umane (0,94 × 1,21 × 1,52 m înălțime) la New Institutul de Psihiatrie al Statului York. Camera a fost iluminată cu iluminare fluorescentă de la 7:00 la 19:00 zilnic. În plus față de mâncarea și bomboanele câștigate în timpul sesiunilor experimentale, au fost administrate zilnic și două vitamine masticabile, două bucăți de fructe proaspete și un biscuit de câine. Apa era disponibilă ad libitum dintr-un canal situat în spatele fiecărei cuști. Animalele au avut experiență de răspuns la bomboane și chow folosind proceduri similare (Foltin, 2006a) și au primit doze acute de droguri (Foltin, 2006a, Foltin și Haney, 2007). Toate aspectele legate de întreținerea animalelor și procedurile experimentale au fost conforme cu S.U.A. Ghidul Institutului Național de Sănătate pentru Îngrijirea și Utilizarea Animalelor de Laborator și a fost aprobat de Comitetul de îngrijire și utilizare a animalelor al Institutului de Psihiatrie al Statului New York.